注射用過(guò)氧化碳酰胺氯化鈉的研制.pdf

1、一、目的：
　　 本研究旨在制備一種使用方便、快捷、易于保存的高滲靜脈給氧制劑一注射用過(guò)氧化碳酰胺氯化鈉,以滿足臨床急救危重病人供氧、快速補(bǔ)液的治療需求,適合現(xiàn)場(chǎng)急救和院前搶救。
　　 二、方法：
　　 本研究工作主要包括:注射用過(guò)氧化碳酰胺氯化鈉處方工藝的優(yōu)化、質(zhì)量考察、穩(wěn)定性研究、安全性研究及藥效學(xué)研究。
　　 1、根據(jù)處方藥物的理化性質(zhì)及制備工藝的優(yōu)化,按照過(guò)氧化碳酰胺:氯化鈉(1:6.6)的處方量

2、,選擇無(wú)菌分裝法制備成注射用過(guò)氧化碳酰胺氯化鈉。
　　 2、按照中國(guó)藥典2005年版注射劑項(xiàng)下重點(diǎn)考察項(xiàng)目包括性狀、鑒別、酸度、澄清度、滲透壓、水分、含量等指標(biāo)進(jìn)行考察,采用碘量法和銀量法分別測(cè)定過(guò)氧化氫和氯化鈉的含量。
　　 3、根據(jù)中國(guó)藥典2005年版附錄ⅪⅩ C“原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”,對(duì)注射用過(guò)氧化碳酰胺氯化鈉的穩(wěn)定性進(jìn)行研究,包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn),以性狀、pH值、溶液澄清度、溶液滲

3、透壓、水分、含量測(cè)定等為重點(diǎn)檢查項(xiàng)目,考察溫度、濕度、光照對(duì)其性質(zhì)的影響。
　　 4、通過(guò)體外溶血性、血管刺激性、過(guò)敏性試驗(yàn)來(lái)考察注射用過(guò)氧化碳酰胺氯化鈉的安全性,進(jìn)行相關(guān)的肉眼觀察和病理檢查。
　　 5、通過(guò)制作家兔失血性休克模型來(lái)考察該藥對(duì)失血性休克家兔血?dú)夂脱毫髯儗W(xué)的影響,評(píng)價(jià)其用于休克早期救治的有效性。選擇健康家兔24只,隨機(jī)平均分為3組:7.5％氯化鈉組、注射用過(guò)氧化碳酰胺組、注射用過(guò)氧化碳酰胺氯化鈉組,采用

4、血壓控制法制作休克模型后,給予藥物治療,分別于休克前、休克后60min、給藥后10min、30min、60min、120min6個(gè)時(shí)間點(diǎn)采取動(dòng)脈血樣測(cè)定其血?dú)庵笜?biāo)。
　　 三、結(jié)果：
　　 1、該制劑為白色結(jié)晶性粉末,易溶于水,復(fù)溶后澄清無(wú)色,pH為3.89左右,滲透壓為2575 mOsmol左右；按干燥品計(jì),含過(guò)氧化氫(H2O2)應(yīng)為標(biāo)示量的30.0％～36.0％,含氯化鈉(NaCl)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0％～105.0

5、％。
　　 2、該藥對(duì)溫度、光照等均比較敏感,建議保存條件為:2～8℃,密閉、避光條件下保存,有效期暫定為1年。
　　 3、安全性試驗(yàn)結(jié)果表明未引起溶血和凝集反應(yīng),對(duì)家兔血管無(wú)刺激作用,對(duì)豚鼠無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。
　　 4、藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明高滲鹽溶液可短時(shí)間內(nèi)提高失血性休克家兔的動(dòng)脈壓(MAP)。過(guò)氧化碳酰胺可提高并維持家兔體內(nèi)氧蛋白結(jié)合率(SaO2)和動(dòng)脈氧分壓(PaO2),注射用過(guò)氧化碳酰胺氯化鈉結(jié)合兩者優(yōu)勢(shì),提高