阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征3-8歲兒童性激素水平的初步研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea- hypopnea syndrome，OSAHS）是在睡眠狀態(tài)下反復(fù)發(fā)生呼吸暫停、低通氣、低氧血癥，并伴睡眠結(jié)構(gòu)紊亂的睡眠事件，可引起全身多個(gè)系統(tǒng)病理生理變化，與高血壓、冠心病、內(nèi)分泌紊亂、老年癡呆、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、不孕不育、性功能障礙等多種疾病有相關(guān)性。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)OSHAS與男性性功能障礙相關(guān)，在對(duì)OSHAS患者體內(nèi)性激素水平進(jìn)行

2、檢測(cè)后，研究人員發(fā)現(xiàn)OSAHS患者，特別是中重度OSAHS患者血清性激素水平低于正常人群，由此認(rèn)為OSAHS和血清性激素水平異常之間存在關(guān)聯(lián)。研究人員通過(guò)對(duì)成年OSAHS患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)成年患者因長(zhǎng)期反復(fù)出現(xiàn)睡眠呼吸暫停而導(dǎo)致睡眠片斷化、間斷性缺氧等，對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸(hypothalamic-pituitary-gonad axis, HPGA)產(chǎn)生了一定的抑制甚至損傷，使得機(jī)體的內(nèi)環(huán)境紊亂，影響性激素的分泌，導(dǎo)致性功能減退。

3、因幼年期和青春期前是人生殖系統(tǒng)發(fā)育的重要時(shí)期，HPGA異常可能導(dǎo)致機(jī)體性激素分泌異常，進(jìn)而影響機(jī)體青春期啟動(dòng)。既往研究也發(fā)現(xiàn)性激素水平可能影響體格發(fā)育，但關(guān)于OSAHS兒童的性激素水平測(cè)定及OSAHS可能HPGA、體格發(fā)育影響的研究甚少，因此，我們認(rèn)為進(jìn)行關(guān)于OSAHS兒童性激素水平的研究有助于我們了解OSAHS對(duì)兒童性激素分泌的影響及可能對(duì)HPGA啟動(dòng)、體格發(fā)育的影響，初步闡釋可能的機(jī)制。本研究旨在了解OSAHS兒童與正常兒童血清性激

4、素水平的差異，探討OSAHS對(duì)兒童性激素分泌的影響，及可能對(duì)HPGA啟動(dòng)時(shí)間、青春期發(fā)育、生長(zhǎng)發(fā)育等方面產(chǎn)生的影響，為臨床上OSAHS兒童治療方案的選擇提供一定依據(jù)。
　　對(duì)象和方法：
　　一、實(shí)驗(yàn)對(duì)象：
　　1. OSAHS組：連續(xù)入選2012年1月-2013年1月間就診于湖南省兒童醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科的76名學(xué)齡前OSAHS兒童為OSAHS組，OSAHS確診依據(jù)夜間連續(xù)7小時(shí)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（Polysomnograp

5、hy，PSG)結(jié)果。其中男55例，女21例，年齡范圍（3-8）歲，平均年齡(61.04±13.67)月，平均身高（109.10±9.33） cm,平均體重（19.42±4.57）kg,病程0.5-5年。
　　2.對(duì)照組：以隨機(jī)原則，選擇2012年1月-2013年1月間診斷為耳前瘺管、附耳等就診于湖南省兒童醫(yī)院耳鼻喉科，既往無(wú)睡眠打鼾或上呼吸道疾病史的40名學(xué)齡前兒童，其中男20例，女20例，年齡范圍（3-8）歲，平均年齡(62.5

6、4±12.89)月，平均身高（117.20±7.92）cm,平均體重（23.81±6.87）kg。
　　二、實(shí)驗(yàn)方法：
　　1.應(yīng)用美國(guó)PHLIPS公司產(chǎn)Alice PDx多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀，對(duì)OSAHS組進(jìn)行夜間連續(xù)7小時(shí)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括口鼻氣流、熱敏氣流、患者事件、胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)、體位、脈搏血氧飽和度等。
　　2.應(yīng)用美國(guó)Beckman Coulter公司產(chǎn)ACCESS全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及美國(guó)Bec

7、kman Coulter公司產(chǎn)ACCESS專(zhuān)用試劑盒采用放射免疫分析法對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行血清睪酮(Testosterone，T)、雌二醇（Estradiol，E2）、卵泡刺激素(Follicular-stimulating hormone， FSH)、黃體生成素(Luteinizing hormone，LH)及催乳素(Prolactin，PRL)水平檢測(cè)，所有研究對(duì)象血樣均抽取自清晨空腹靜脈血。
　　3.依據(jù)4種不同的分組方法分組

8、:性別、體重指數(shù)（Body Mass Index， BMI）、呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）、病程長(zhǎng)短。
　　三、統(tǒng)計(jì)分析方法：
　　收集所有資料并整理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組數(shù)據(jù)均為非正態(tài)分布，兩組數(shù)據(jù)之間差異的比較使用Mann-Whitney檢驗(yàn)進(jìn)行分析，多組數(shù)據(jù)之間差異的比較使用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)進(jìn)行分析，兩因素之間相關(guān)關(guān)系的比較使

9、用非參數(shù)Spearman相關(guān)分析進(jìn)行檢驗(yàn)。對(duì)各因素間設(shè)α=0.05，以P<0.01為差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；以P<0.05為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P>0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Spearman檢驗(yàn)各因素間相關(guān)系數(shù)設(shè)為rs，0　　研究結(jié)果：
　　一、基本資料對(duì)比：
　　1. OSAHS組與對(duì)照組兒童年齡分布無(wú)明顯差異（P>0.05），OSAHS組身高、體重較對(duì)照組低且差異

10、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.035）（P=0.041）。
　　二、學(xué)齡前OSAHS兒童性激素水平異常表現(xiàn)：
　　1. OSAHS組男性較對(duì)照組男性E2水平高且差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。FSH水平較對(duì)照組低且差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。T、LH、PRL水平與試驗(yàn)組男性及OSAHS組女性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　2. OSAHS組女性較對(duì)照組女性E2水平高且差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

11、P=0.000）。FSH水平較OSAHS組男性高且差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）， T、LH、PRL水平與對(duì)照組女性及OSAHS組男性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　3.對(duì)照組間男性及女性的E2、T、FSH、LH及PRL水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　4.按BMI分組，OSAHS及對(duì)照組不同性別組內(nèi)患兒不同BMI分組間比較，偏瘦組、正常組、偏胖組間E2、T、FSH、LH、PRL水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>

12、0.05）。
　　5.按AHI分組，OSAHS不同性別組內(nèi)患兒不同AHI分組間比較，輕度缺氧組、中度缺氧組、重度缺氧組間E2、T、FSH、LH、PRL水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　6.按病程分組，OSAHS不同性別組內(nèi)患兒中不同病程分組間比較，病程為0~1年組、1~2年組、2~5年組間E2、T、FSH、LH、PRL水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　三、OSAHS組兒童性激素水平異常與身高、體重異常：

13、r>　　1. OSAHS組E2、T水平與身高呈正相關(guān)(P=0.019)、（P=0.017）（00.05）。
　　2. OSAHS組E2、T、FSH、LH、PRL與體重?zé)o明顯相關(guān)性（p>0.05）。
　　研究結(jié)論：
　　1. OSAHS可能影響兒童身高、體重。
　　2. OSAHS可能影響E2、FSH的分泌。
　　3.3-8歲OSAHS兒童體內(nèi)雌激素