腎舒康對大鼠系膜增生性腎小球腎炎的實驗研究.pdf

1、目的： 據(jù)我國流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，在原發(fā)性腎小球疾病中，原發(fā)性腎小球腎炎的發(fā)生率為76.8％～81.7％，其中MsPGN約占29.7％～59.6％，為導致腎衰的主要原因之一。目前該病多采用激素類、免疫抑制劑等藥物進行治療，但其有明顯的毒副作用，因此尋找療效可靠、毒副作用較小的治療藥物對腎臟疾病的治療有重要的意義。通過多途徑、多靶點實現(xiàn)治療效應(yīng)的中藥復方在此方面具有一定優(yōu)勢。中藥復方腎舒康(SSK)是我們根據(jù)慢性腎小球腎炎的發(fā)病

2、特點研制的且臨床療效較為肯定的經(jīng)驗方。本研究通過建立改良的慢性血清病系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)動物模型，應(yīng)用SSK對該模型進行干預性治療，通過觀察MsPGN。大鼠模型蛋白尿、血漿蛋白、血脂、腎功能和腎臟病理形態(tài)學以及腎組織腫瘤壞死因子-a(TNF-a)蛋白表達的變化，明確腎舒康干預系膜增生性腎小球腎炎的作用，探討其發(fā)揮作用的可能機理，為腎舒康的深層次開發(fā)利用提供實驗研究依據(jù)。 方法： 選用SD大鼠(雄性，體重15

3、0±20g)38只，按體重隨機分為正常組(8只)、模型組(10只)、腎舒康組(10只)、雷公藤多苷組(10只)，除正常組外，其他三組均采用免疫學方法復制系膜增生性腎小球腎炎模型，應(yīng)用三氯乙酸法測定各組大鼠24h尿蛋白的含量，全自動生化分析儀檢測各組大鼠血清總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)，光鏡、電鏡下觀察各組大鼠腎小球系

4、膜區(qū)情況及腎小球系膜細胞(GMC)和細胞外基質(zhì)(ECM)積聚變化，采用免疫組織化學法檢測各組大鼠腎組織TNF-a蛋白的表達，并用病理圖像分析系統(tǒng)對腎組織常規(guī)病理及免疫組織化學染色結(jié)果進行半定量分析。 結(jié)果： (1)24h尿蛋白定量實驗第2、4周末各組均未出現(xiàn)明顯尿蛋白；實驗第6、8、12周末除正常組外，其他三組均出現(xiàn)蛋白尿，與正常組相比均有非常顯著性差異(P<0.01)；腎舒康組與雷公藤多苷組第6周末尿蛋白定量與模型組相

5、比雖有下降，但無顯著差異(P>0.05)；第8周末兩治療組尿蛋白顯著下降，與模型組相比有顯著差異(P<0.05)；第12周末兩治療組尿蛋白與模型組相比，出現(xiàn)非常顯著性差異(P<0.01)，腎舒康組與雷公藤多苷組相比，雖然腎舒康組在第6、8、12周尿蛋白均略高于雷公藤多苷組，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 (2)實驗第12周末各組生化檢測模型組血清TP、Alb較正常組明顯降低(P<0.01)；兩治療組血清TP、Alb與模型組相比

6、明顯升高(P<0.01)；兩治療組相比，腎舒康組血清TP、Alb稍低于雷公藤多苷組，但無顯著性差異(P>0.05)。模型組與正常組相比，血清TC、TG、LDL均明顯增高(P<0.01)，HDL則明顯降低(P<0.01)；兩治療組與模型組相比，血清TC、TG、LDL明顯降低(P<0.01)，而HDL則顯著升高(P<0.01)；兩治療組相比無顯著性差異(P>0.05)。模型組血清BUN、Scr與正常組相比顯著升高(P<0.01)；兩治療組與

7、模型組相比，血清BUN、Scr明顯降低(P<0.01)；兩治療組相比，腎舒康組血清BUN、Scr雖略高于雷公藤多苷組，但無顯著差異(P>0.05)。 (3)腎組織病理形態(tài)學觀察模型組與正常組相比，腎小球系膜細胞(MC)明顯增殖(P<0.01)，系膜區(qū)明顯增寬、基質(zhì)增多、毛細血管受壓變窄或消失、系膜基質(zhì)指數(shù)顯著升高(P<0.01.)；兩個治療組與模型組相比，上述病理改變明顯減輕，系膜細胞顯著減少(P<0.01)，系膜基質(zhì)指數(shù)顯著下

8、降(P<0.01)；兩治療組相比，系膜基質(zhì)指數(shù)無顯著差異(P>0.05)。 (4)腎組織中。TNF-a.免疫組化結(jié)果模型組腎小球及腎小管TNF-a的相對含量及積分光密度均明顯高于正常組(P<0.01)；兩個治療組與模型組比較TNF-a的表達明顯下降(P<0.01)；其中，腎舒康組TNF-a表達的下降幅度與雷公藤多苷組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結(jié)論： 1 腎舒康可以減少MsPGN大鼠尿蛋白、提高血漿蛋白，