芩翹四物湯對(duì)系膜增生性腎小球腎炎大鼠TNF-α、ET-1的影響.pdf

1、目的:觀察芩翹四物湯全方及其清熱解毒、化瘀通絡(luò)二個(gè)拆方組對(duì)系膜增生性腎炎(MsPGN)大鼠尿蛋白、血清肌酐和白蛋白、血液、尿液及腎組織中TNF-α、ET-1的影響,以探討芩翹四物湯全方及其拆方的作用環(huán)節(jié)。
　　方法:本實(shí)驗(yàn)以雄性SD大鼠為研究對(duì)象,以隔日牛血清白蛋白(BSA)灌胃并尾靜脈注射葡萄球菌腸毒素B(SEB)及皮下分點(diǎn)注射完全氟氏佐劑和不完全氟氏佐劑的方法復(fù)制MsPGN模型。觀察芩翹四物湯全方及其拆方對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠尿蛋白、腎功

2、能的影響;放免法測(cè)血和尿中TNF-α、ET-1的水平;光鏡觀察各組大鼠腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增生情況;免疫組化法檢測(cè)腎組織中TNF-α及ET-1的表達(dá)并進(jìn)行半定量分析。
　　結(jié)果:①模型組24小時(shí)尿蛋白定量、血清肌酐(SCr)均較空白對(duì)照組顯著升高,血白蛋白(Alb)下降;免疫組化法測(cè)得腎組織中TNF-α、ET-1顯著高于空白組;光鏡下觀察到輕到中度系膜增生的病理變化,說(shuō)明MsPGN動(dòng)物模型復(fù)制成功。②全方組可降低模型大鼠尿蛋白定量,清

3、熱解毒組、化瘀通絡(luò)組與模型對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05),提示全方組優(yōu)于拆方組。③在升Alb方面,全方組不論在實(shí)驗(yàn)的第6周還是第8周,或是說(shuō)在實(shí)驗(yàn)的整個(gè)過(guò)程中,都較拆方組好,與全方組相比各拆方組均有差異(P<0.05);而對(duì)降SCr而言,造模第6周時(shí),各個(gè)治療組作用均不顯著,第8周與模型組相比全方組作用明顯,差異顯著(P<0.05)。④全方組能降低MsPGN大鼠血、尿TNF-α、ET-1的水平,與模型組相比差異顯著(P<0.01

4、)。在降低TNF-α方面,清熱解毒組優(yōu)于化瘀通絡(luò)組;在降低ET-1方面,兩者相反。⑤造模后與空白組相比,模型組和各治療組MsPGN實(shí)驗(yàn)大鼠腎組織TNF-α、ET-1表達(dá)均有顯著增高(P<0.01),提示TNF-α和ET-1參與了MsPGN的發(fā)生;在降低腎組織TNF-α方面,全方組腎組織TNF-α相對(duì)含量較模型組顯著減少(P<0.01),拆方組中解毒組作用優(yōu)于化瘀組。在降低腎組織ET-1方面,與模型組相比,各治療組均有作用(P<0.05)

5、,各治療組間相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);說(shuō)明在降低腎小球ET-1表達(dá)方面,各治療組都有一定作用,全方組>化瘀通絡(luò)組>清熱解毒組。⑥血、尿、腎組織中TNF-α、ET-1兩兩之間存在顯著正相關(guān)(P<0.01,γ>0.5),提示TNF-α、ET-1任一指標(biāo)升高,都會(huì)導(dǎo)致另一方升高,兩者互相影響,從而加重了腎臟損傷。
　　結(jié)論:①M(fèi)sPGN模型大鼠尿蛋白定量、血清肌酐明顯升高,血清白蛋白顯著降低,血、尿及腎組織TNF-α、ET-1表

6、達(dá)水平升高,腎臟病理改變以輕中度MC增生和ECM積聚為主,推測(cè)TNF-α、ET-1參與MsPGN的發(fā)生和發(fā)展。②芩翹四物湯全方組可明顯降低模型大鼠24小時(shí)尿蛋白定量、血清肌酐,提高血清白蛋白,起到保護(hù)腎功能的治療作用,且優(yōu)于清熱解毒組、化瘀通絡(luò)組。③芩翹四物湯全方組可以降低MsPGN大鼠血、尿、腎組織TNF-α、ET-1的水平,在降低MsPGN大鼠血、尿、腎組織TNF-α水平方面,清熱解毒組優(yōu)于化瘀組,在降低MsPGN大鼠血、尿、腎組織