高、低發(fā)區(qū)食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響因素和生存期關(guān)系.pdf

1、1.研究背景與目的：
　　食管癌是世界上常見的六大惡性腫瘤之一，在我國惡性腫瘤死因調(diào)查中排名第四位。食管癌早期癥狀極不明顯，絕大多數(shù)患者在就診時已到中晚期，而中晚期食管癌5年生存率尚不足10％。食管癌確診依賴于胃鏡和病理檢查，大多數(shù)人群不能耐受胃鏡檢查的痛苦，而導(dǎo)致胃鏡在疾病普查中的應(yīng)用受到限制。由于尚缺乏食管癌靶向治療的方法，化療治療食管癌的療效很差，甚至無效，在我國臨床食管癌的治療仍以手術(shù)治療為主。目前，在食管癌的手術(shù)治療上，

2、淋巴結(jié)清掃的方式和數(shù)量仍然是困擾臨床外科醫(yī)生的主要問題。在術(shù)前或術(shù)中如何判斷患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況，目前尚缺乏大樣本量調(diào)查研究的數(shù)據(jù)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是目前已知的明顯影響食管癌患者預(yù)后的重要因素之一，轉(zhuǎn)移陽性患者生存期明顯差于轉(zhuǎn)移陰性的患者。高低發(fā)區(qū)食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移特征及影響因素和生存期的關(guān)系尚不清楚。本研究通過對河南省食管癌高低發(fā)區(qū)食管癌的流行病學(xué)調(diào)查及生存隨訪，分析高、低發(fā)區(qū)食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)影響因素，及其對食管癌患者預(yù)后生存期的

3、影響，并對新版食管癌TNM分期標準將淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)作為評定標準進行評價，加深對食管癌關(guān)鍵預(yù)后影響因素的了解。
　　2.材料與方法：
　　2.1、研究對象
　　14132例有明確病理診斷和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移記錄食管癌患者（90％以上的病人均抽取空腹靜脈血樣），確診時間在1973-2011年間，其中高發(fā)區(qū)患者8995例，低發(fā)區(qū)5137例，高低發(fā)區(qū)患者比例為1.8∶1。
　　2.2、流行病學(xué)調(diào)查和臨床病理資料補充復(fù)核
　

4、　本研究采用面對面問卷調(diào)查形式，采集河南省食管癌高、低發(fā)區(qū)食管癌患者流行病學(xué)資料，調(diào)查對象為食管癌患者或其家屬。
　　本調(diào)查為回顧性調(diào)查，調(diào)研組根據(jù)患者就診醫(yī)院，將調(diào)查的食管癌患者以醫(yī)院為單位分組，入院核實補充臨床病理信息。
　　2.3、標準制定
　　2.3.1、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性標準
　　至少檢出一個陽性食管癌組織轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，判斷為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性。
　　2.3.2、TNM分期標準
　　本研究為回顧性調(diào)查

5、研究，多數(shù)患者治療時沿用第六版分期標準，本研究TNM分期標準沿用第六版食管癌的TNM分期標準。
　　2.3.3、食管癌高低發(fā)區(qū)劃分
　　依據(jù)中國食管癌流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，調(diào)整年齡與死亡率，死亡率在50/10萬以上的地區(qū)為高發(fā)區(qū)。區(qū)域劃分參照《食管癌》一書。
　　2.4、人群隨訪
　　采用入戶或電話回訪的方式，對上述調(diào)查的食管癌患者進行生存隨訪。末次隨訪時間為2013年3月。成功隨訪13605例，成功率為96％。成功

6、隨訪的患者中非食管癌死亡的病人共39人，其中3人死于腸梗阻，7人死于意外事故，20人死于心腦血管疾病，9人死于自殺。
　　2.5、數(shù)據(jù)分析
　　采用SPSS18.0，對數(shù)據(jù)進行處理，高、低發(fā)區(qū)食管癌患者不同性別、年齡和病理特征淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率和N分級差異采用卡方檢驗;二元Logistic回歸分析篩選影響淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素;生存時間按年計算，Kaplan-Meier法和Log-rank分析單因素條件下患者生存狀況，Cox風險

7、比例模型篩選影響生存期的獨立因素，檢驗水準:α＜0.05。
　　3.結(jié)果：
　　高發(fā)區(qū)8995例(63.6％)，低發(fā)區(qū)5137例，成功隨訪13，605例(96％)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性(n=5621)食管癌患者的生存期明顯差于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者(n=7945)(P=1.9E-162)，N1、N2和N3級食管癌患者生存期依次明顯降低(P=4.2E-20)。值得指出的是，盡管高發(fā)區(qū)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率明顯高于低發(fā)區(qū)(P=1.4E-5)

8、，但是，高發(fā)區(qū)患者生存期卻顯著優(yōu)于低發(fā)區(qū)（P=1.7E-39）。此外，青年食管癌患者（≤50歲）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率略高于中老年患者（＞50歲）（P=0.003），而生存期顯著優(yōu)于中老年患者(P=2.3E-31)。男性患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率高于女性患者(P=2.7E-11)，生存期則明顯低于女性患者(P=2.6E-22)。
　　下段食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率顯著高于中段和上段(P=8.6E-24)，而生存期則明顯優(yōu)于中段和上段(P=0.03

9、)。腫瘤長徑≤3cm的患者淋巴結(jié)陽性轉(zhuǎn)移率(24.1％)明顯低于腫瘤長徑＞3cm的患者(42.1％)（P=2.9E-20），生存期明顯優(yōu)于腫瘤長徑＞3cm的患者(P=5.4E-30)。隨著分化程度的降低和浸潤程度的加深淋巴結(jié)陽性轉(zhuǎn)移率明顯升高（P分化程度=2.9E-20，P浸潤程度=1.4E-186），而生存期則明顯下降（P分化程度=6.1E-41，P浸潤程度=1.8E-109）。
　　多因素分析提示，高低發(fā)區(qū)、性別、診斷年齡、腫

10、瘤部位、腫瘤長徑、分化程度和浸潤程度是影響食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和生存期的獨立因素，N1、N2和N3級患者生存期差的風險值依次升高(HRN1=1.8，HRN2=2.6，HRN3=2.7)。
　　4.結(jié)論：
　　本研究發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移數(shù)量是影響食管癌患者生存預(yù)后的獨立因素，而性別、年齡、高、低發(fā)區(qū)、腫瘤部位、腫瘤分化程度、腫瘤長徑和浸潤深度是影響淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和生存的獨立因素，進一步加深對食管癌淋巴結(jié)陽性轉(zhuǎn)移區(qū)域淋巴結(jié)部位和清掃總