來曲唑與氯米芬在多囊卵巢綜合征患者促排卵作用的對比觀察.pdf

1、研究背景與目的：
　　多囊卵巢綜合征(polycysticovarysyndrome，PCOS)是指女性青春期發(fā)病，延續(xù)整個育齡期，是一種復雜的內分泌紊亂性代謝綜合征，也是排卵障礙性不孕的最主要原因，眾多文獻報道PCOS占生育年齡婦女5％～10％，占不孕患者的30％～40％，占無排卵性不孕婦女的50％～70％[1]。PCOS主要組織學特點是小卵泡數(shù)目過多，PCOS卵巢內竇前卵泡的數(shù)量是正常排卵女性的6倍，卵泡數(shù)量的增加的原因是始基

2、卵泡，初級和次級卵泡過度生長，多囊卵泡的存在分泌過多的雌二醇，使PCOS患者FSH處于低水平，所以卵泡發(fā)育停滯。PCOS的主要特征以月經周期不規(guī)律，多毛，肥胖，座瘡，雙側卵巢多囊樣改變，持續(xù)無排卵或稀發(fā)排卵為主，對其進行促排卵治療，并指導同房妊娠是目前解決PCOS不孕的最主要方法和首選方案。
　　枸櫞酸氯米芬(clomiphenecitrate，CC)是PCOS中選擇最普遍的促卵藥物，應用50余年來，其有效性和安全性已得到證實，使

3、用CC6個月經周期累積70％～80％的患者排卵，35％～40％可以妊娠，CC是一種通過拮抗雌激素受體，發(fā)揮負反饋作用，刺激垂體釋放更多的促性腺激素，促進卵泡發(fā)育成熟，達到妊娠目的;但它同時占據(jù)了宮頸組織及子宮內膜組織上的雌激素受體，拮抗雌激素作用，使宮頸粘液變少，增稠，精子難以穿透，亦可使子宮內膜窗口期發(fā)育緩慢，干擾胚胎著床，使妊娠率下降;同時，仍有約20％～55％PCOS患者對氯米酚抵抗，降低周期妊娠[3]。所以，臨床需要尋找一種可以

4、替代枸櫞酸氯米芬的藥物來改變PCOS患者促排卵藥物單一的狀態(tài)，以提高妊娠率。
　　來曲唑(Letrozole，LE)是第三代芳香化酶抑制劑，具有高度特異性、高效性，可阻斷雄激素向雌激素轉化，通過中樞和外周作用促進卵泡發(fā)育成熟排卵，與氯米芬相比，半衰期短，不影響雌激素受體的特點。國外自2001年[4]初次將來曲唑應用于CC抵抗的病例，并取得成功以來，國內外多家生殖中心均開始研究LE在PCOS中促排卵療效。
　　本研究采用來曲唑

5、促排卵，并與CC誘導排卵進行比較，研究來曲唑在PCOS不孕癥患者中促排卵的效果，探討來曲唑是否可以作為枸櫞酸氯米芬誘導多囊卵巢綜合征不孕癥患者誘導排卵的替代藥品。
　　資料及方法
　　1.對象選擇平頂山計生科研所不孕不育門診2011年12月-2014年4月就診的符合2011年中國PCOS標準的259例需要進行促排卵指導同房試孕的患者，年齡為22-37歲，平均28.5±2.6歲。征得患者同意后納入研究中。
　　2.方法<

6、br>　　2.1分組來曲唑(LE)組130例，枸櫞酸氯米芬(CC)組129例。
　　2.2藥物LE:2.5mg/片，CC:50mg/片。
　　2.3治療方法所有患者在促排卵前均使用口服避孕藥預處理三個月經周期，于月經來潮第三天抽血測定FSH、黃體生成素(LH)、T和E2的血清濃度，比較LH/FSH是否恢復正常，第5天始口服促排卵藥，或者來曲唑2.5mg/天或者枸櫞酸氯米酚50mg/天，共5天，超聲監(jiān)測并記錄卵泡發(fā)育及內膜變化

7、，HCG注射日E值，卵泡數(shù)，內膜厚度及類型，宮頸粘液評分，統(tǒng)計排卵數(shù)，卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率，妊娠率，多胎率，妊娠者隨訪妊娠結局。結果采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學處理。
　　結果：
　　兩組患者在年齡、不孕年限、BMI及基礎性激素及指導同房比率方面，經T檢驗無顯著差異(P＜0.05)。來曲唑組宮頸粘液評分，子宮內膜厚度，優(yōu)于CC;肌注HCG日，來曲唑的E2水平顯著低于枸櫞酸氯米芬組;來曲唑組未發(fā)生OHS

8、S，枸櫞酸氯米芬組OHSS發(fā)生率為2.32％(3/129)，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，均為輕度，一般治療后痊愈。兩組排卵率，妊娠率，自然流產率無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。來曲唑組未出現(xiàn)多胎妊娠，而枸櫞酸氯米芬組多胎發(fā)生率為9.75(4/41)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結論：
　　多囊卵巢綜合征患者應用來曲唑有較好的促排卵作用。周期排卵率、周期妊娠率、自然流產率與枸櫞酸氯米芬相似。
　　來曲唑有