來曲唑和克羅米酚促排卵的比較研究.pdf

1、隨著人工助孕技術(shù)的廣泛應(yīng)用，促排卵治療也成為是輔助生殖技術(shù)中首要而關(guān)鍵的一步。然而臨床上常用的克羅米酚（clomiphene citrate，CC）和促性腺激素類等促排卵藥物可帶來一些副作用，如宮頸粘液質(zhì)量差、子宮內(nèi)膜薄、子宮內(nèi)膜成熟延遲、卵巢過激、多胎妊娠等。近來國外許多研究報道，治療雌激素依賴性疾病的芳香酶抑制劑—來曲唑可作為生育調(diào)節(jié)劑用于促進人和動物模型卵泡的發(fā)育。同時發(fā)現(xiàn)LE無類似CC的抗雌激素作用，對宮頸粘液、子宮內(nèi)膜等影響小

2、，妊娠率也較CC促排卵高。本課題從動物實驗和臨床研究兩個方面對LE和CC促排卵后的影響和結(jié)局進行比較，旨在證實LE的促排卵作用和其促排卵優(yōu)于CC，為LE這種新的促排卵藥物的臨床運用提供依據(jù)。
　　 第一部分、來曲唑和克羅米酚促排卵對小鼠子宮內(nèi)膜容受性影響的比較研究。
　　 目的：比較來曲唑（Letrozole，LE）和克羅米酚（clomiphene citrate，CC）促排卵對小鼠排卵前期子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)和著床期子宮內(nèi)膜

3、容受性的影響。探討LE促排卵較克羅米酚（CC）的優(yōu)越性，為LE促排卵的臨床運用提供一定的理論基礎(chǔ)。
　　 方法：將48只小鼠隨機分為3組：來曲唑組（16只）、克羅米酚組（16只）及對照組（16只）。促排卵后于排卵前期和著床期（妊娠第4.5天）取小鼠血清、子宮和著床期的胚胎，利用多功能圖像分析儀測定子宮內(nèi)膜厚度、腺體的面積、周長和最大直徑；采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清性激素水平；以及采用顯微鏡觀察胚胎發(fā)育情況、掃描電鏡觀察3組子宮內(nèi)膜胞

4、飲突的變化和通過免疫組化技術(shù)檢測子宮內(nèi)膜白血病抑制因子（LIF）和雌、孕激素受體（ER、PR）的表達強弱。
　　 結(jié)果：
　　 (1)排卵前期無論是E2水平還是子宮內(nèi)膜的厚度，LE組均低于對照組和CC組。
　　 (2)著床期（D4.5）CC組E2和P水平高于對照組和LE組，而所測該組小鼠子宮內(nèi)膜腺體的面積、周長、直徑的結(jié)果均顯著性低于對照組。LE組與對照組相似。同時發(fā)現(xiàn)，CC組小鼠子宮內(nèi)膜發(fā)育不良。
　　

5、 (3)在3組胚胎發(fā)育與妊娠天數(shù)一致的情況下，LE組中無論是子宮內(nèi)膜胞飲突，還是子宮內(nèi)膜上皮LIF和ER、PR的表達，均與對照組相似。而CC組的表達顯著性弱于前兩組。
　　 結(jié)論：與CC促排卵相比，LE雖然于排卵前期對子宮內(nèi)膜厚度的影響并不優(yōu)于CC，但卻不影響小鼠著床期子宮內(nèi)膜的形態(tài)學(xué)變化、子宮內(nèi)膜超微結(jié)構(gòu)和相關(guān)基因LIF和雌、孕激素受體的表達，有利于子宮內(nèi)膜容受性的建立。
　　 第二部分、來曲唑和克羅米酚對PCOS的促

6、排卵及妊娠結(jié)局的比較研究。
　　 目的: 比較來曲唑和克羅米酚對PCOS的促排卵及妊娠結(jié)局,旨在尋找一種新的促排卵藥物。
　　 方法：擬行促排卵治療的多囊卵巢綜合癥（PCOS）患者(66例)，分為來曲唑組（20例）和克羅米酚組（46例）。來曲唑組（LE）從月經(jīng)第3天至第7天（D3-7）給與LE5.0mg/d口服，D7加用尿促性腺激素（HMG）至HCG日；克羅米酚組（CC）從D5-9給與CC100mg/d口服，D6加用HM

7、G至HCG日。于HCG日觀察≥14mm卵泡數(shù)、≥16mm卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)和血清E 2、LH、T水平以及排卵后第7天血清E2、P水平。記錄妊娠率、流產(chǎn)例數(shù)、異位妊娠例數(shù)和OHSS發(fā)生例數(shù)。
　　 結(jié)果：盡管HCG日LE組E2水平顯著性的低于CC組(P﹤0.01)，但是子宮內(nèi)膜的厚度和形態(tài)兩組無差異。然而CC組中有13例患者HCG日子宮內(nèi)膜厚度﹤7.0mm，LE組中無1例。與CC組相比，HCG日LE組≥14mm數(shù)明顯減少（