超促排卵過程中AMH動(dòng)態(tài)變化及其與促排卵結(jié)局相關(guān)性.pdf

1、目的：探討血清及卵泡液（follicular fluid, FF）中抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone, AMH）在降調(diào)節(jié)方案及非降調(diào)節(jié)方案兩種促排卵過程中的動(dòng)態(tài)變化及原因；分析降調(diào)節(jié)方案中Gn啟動(dòng)日時(shí)血清AMH水平升高的原因；分析取卵后3天AMH水平持續(xù)降低的原因及意義；探討血清及卵泡液中AMH水平與控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation, COH）結(jié)局的相關(guān)性及

2、卵泡液中AMH水平對(duì)卵母細(xì)胞的影響。
　　方法：收集2015年7-12月于白求恩國際和平醫(yī)院因輸卵管因素和/或男方因素行體外受精/胞漿內(nèi)單精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）助孕的患者為研究對(duì)象，其中包括降調(diào)節(jié)方案組38例和非降調(diào)組38例。兩組所有研究對(duì)象分別于前一月經(jīng)周期D2/3（基礎(chǔ)日）、降調(diào)節(jié)期間月經(jīng)D2/3、垂體降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)（本中心為18天）后即啟動(dòng)外源性促性腺激素日（Gn啟動(dòng)日）、促性腺激素刺激第5天（Gn5天）、

3、誘發(fā)排卵日（hCG日）、取卵前1天和取卵后3天抽取所有研究對(duì)象靜脈血。取卵日當(dāng)天收集患者直徑≥18mm（大）、14-17mm（中）、<14mm（小）卵泡液。并記錄及比較兩組研究對(duì)象的基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（AFC）、體重指數(shù)（BMI）、基礎(chǔ)促卵泡素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、Gn天數(shù)、Gn用量、hCG日E2水平、獲卵數(shù)、MⅡ卵數(shù)、2PN數(shù)、可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)。分析血清及卵泡液中AMH水平與AFC、Gn用量、

4、hCG日E2水平、獲卵數(shù)、MⅡ卵數(shù)、2PN數(shù)、可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.兩組患者一般情況：兩組患者的年齡、AFC、不孕年限、BMI、基礎(chǔ)FSH、LH、E2和P等一般情況均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩種COH方案Gn用量、hCG日E2水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），非降調(diào)組Gn用量2110.20±150.00 IU多于降調(diào)節(jié)方案組1998.68±154.76 IU。非降調(diào)組MII卵數(shù)、2PN

5、受精數(shù)、可利用胚胎和優(yōu)質(zhì)胚胎略高于降調(diào)節(jié)方案組，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。降調(diào)節(jié)方案組Gn天數(shù)、獲卵數(shù)略高于非降調(diào)組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　2.降調(diào)節(jié)方案組：應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotrophin-releasing hormone agonist, GnRH-a）約10天左右，即降調(diào)期間月經(jīng)D2/3天血清AMH水平有下降趨勢(shì)，但與基礎(chǔ)D2/3天相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05）；繼續(xù)降調(diào)節(jié)18

6、天即達(dá)到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)后血清AMH水平在Gn啟動(dòng)日（5.15±1.64 ng/ml）較基礎(chǔ)日（3.79±1.65 ng/ml）顯著升高。降調(diào)節(jié)方案組血清AMH水平隨外源性Gn使用逐漸下降，Gn啟動(dòng)日AMH水平5.15±1.64 ng/ml與Gn5天3.53±1.33 ng/ml亦統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（P<0.05)。
　　3.非降調(diào)節(jié)方案：非降調(diào)節(jié)方案組隨外源Gn使用血清AMH水平逐漸降低。與降調(diào)節(jié)方案組類似。
　　兩種COH方案中隨

7、著外源性Gn使用血清AMH水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的是Gn啟動(dòng)日和取卵后3天（P<0.01）。降調(diào)節(jié)方案組Gn啟動(dòng)日AMH水平5.15±1.64 ng/ml顯著高于非降調(diào)組基礎(chǔ) D2/3天3.70±1.89 ng/ml（P<0.01)。
　　4.卵泡液中AMH水平：隨卵泡直徑增大，卵泡液中AMH水平逐漸降低。兩COH方案中只有大卵泡液與小卵泡液之間AMH水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），中卵泡液并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P≥0.05）。降調(diào)節(jié)方案組

8、大卵泡液與中卵泡液的AMH水平顯著高于非降調(diào)組，降調(diào)節(jié)方案組小卵泡液的AMH水平低于非降調(diào)組。
　　5.AMH水平與COH臨床相關(guān)指標(biāo)分析：與AFC、Gn用量相關(guān)性最強(qiáng)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的是基礎(chǔ)日AMH水平（r=0.29；r=-0.33；P<0.05）；與獲卵數(shù)、MⅡ卵數(shù)、可利用胚胎相關(guān)性最強(qiáng)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的是Gn5天AMH水平（r=0.29；r=0.28；r=0.43；P<0.05）。
　　與AFC、Gn用量及可利用胚胎有相關(guān)

9、性且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的是中卵泡液的AMH水平（r=0.24；r=-0.26；r=0.33；P<0.05)，大卵泡液與2PN數(shù)、小卵泡液與MⅡ卵數(shù)有相關(guān)性且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.11；r=0.10；P<0.05)。血清及三種卵泡液的AMH水平都與hCG日E2水平相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05)。
　　結(jié)論：血清AMH水平在整個(gè)COH過程中呈顯著的動(dòng)態(tài)變化：垂體降調(diào)節(jié)可顯著升高血清AMH水平，預(yù)測卵巢反應(yīng)性，決定Gn啟動(dòng)劑量，增加可募