P-gp、LRP在壺腹癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、研究背景：化療是腫瘤治療的重要手段之一，但腫瘤細(xì)胞多藥耐藥現(xiàn)象(multidrugresistance，MDR)降低了腫瘤化療藥物的療效。腫瘤的化療效果是很多腫瘤取得較好預(yù)后的重要保證。因此研究腫瘤的多藥耐藥現(xiàn)象將有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤耐藥的規(guī)律及新的腫瘤化療方法，提高腫瘤化療的療效。腫瘤多藥耐藥的研究是國內(nèi)外腫瘤學(xué)界的熱點(diǎn)，但針對壺腹癌的多藥耐藥研究國內(nèi)外尚未見報道。 目的：探討多藥耐藥基因產(chǎn)物P-糖蛋白(P-glycoprotein

2、，P-gp)、肺耐藥相關(guān)蛋白(lungresistancerelatedprotein，LRP)在壺腹癌中的表達(dá)及其意義，以期為指導(dǎo)壺腹癌的化療方案和為判斷患者預(yù)后提供參考。 材料與方法：用免疫組化SP法檢測P-gp和LRP在39例壺腹癌中表達(dá)的情況，并結(jié)合臨床資料進(jìn)行研究。以15例正常壺腹組織作為對照組。數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件行x2檢驗(yàn)及Kappa檢驗(yàn)。 結(jié)果： 1、15例正常壺腹組織中P-gp的陽性

3、表達(dá)率20％(3/15)，39例壺腹癌組織中P-gp的陽性表達(dá)率為66.7％(26/39)，其差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.489P＜0.01)。39例壺腹癌組織中LRP的陽性表達(dá)率為59.0％(23/39)，高于15例正常壺腹組織中LRP的陽性表達(dá)率13.3％(2/15)，其差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.077P＜0.01)。 2、39例壺腹癌中P-gp表達(dá)情況：男性中64％(14/22)表達(dá)陽性；71％女性(12/17)

4、表達(dá)陽性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.209P＞0.05)；年齡小于或等于60歲中70％(16/23)表達(dá)陽性，大于60歲中62％(10/16)表達(dá)陽性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.212P＞0.05)；高分化腺癌中56％(10/18)表達(dá)陽性，中低分化腺癌76％(16/21)表達(dá)陽性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.857P＞0.05)；腫瘤直徑小于或等于2cm中62％(5/8)表達(dá)陽性，腫瘤直徑大于2cm中68％(21/31)表達(dá)

5、陽性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.079P＞0.05)；根據(jù)臨床分期Ⅰ期和Ⅱ期中68％(19/28)表達(dá)陽性，Ⅲ期和Ⅳ期中64％(7/11)表達(dá)陽性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.063P＞0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中80％(20/25)表達(dá)陽性，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中43％(6/14)表達(dá)陽性，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.571P＜0.05)。 3、39例壺腹癌中LRP表達(dá)情況：男性中54.5％(12/22)表達(dá)陽性；64.7％女性

6、(11/17)表達(dá)陽性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.409P＞0.05)；年齡小于或等于60歲中65.2％(15/23)表達(dá)陽性，大于60歲中50.0％(8/16)表達(dá)陽性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.903P＞0.05)；高分化腺癌中77.8％(14/18)表達(dá)陽性，中低分化腺癌42.9％(9/21)表達(dá)陽性，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.885P＜0.05)；腫瘤直徑小于或等于2cm中50.0％(4/8)表達(dá)陽性，腫瘤直徑大于2

7、cm中61.3％(19/31)表達(dá)陽性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.335P＞0.05)；根據(jù)臨床分期Ⅰ期和Ⅱ期中60.7％(17/28)表達(dá)陽性，Ⅲ期和Ⅳ期中54.5％(6/11)表達(dá)陽性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.124P＞0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中60.0％(15/25)表達(dá)陽性，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中57.1％(8/14)表達(dá)陽性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.030P＞0.05)。 4、P-gp和LRP在壺腹癌組織中的表

8、達(dá)情況根據(jù)Kappa檢驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)兩者相關(guān)性(K=0.145P＞0.05)。 結(jié)論： 1、P-gp，LRP在壺腹癌中的表達(dá)均明顯高于正常壺腹組織。 2、P-gp，LRP在壺腹癌中的表達(dá)無相關(guān)性，由于兩者在多藥耐藥機(jī)制中各自起著不同的作用，提示壺腹癌的多藥耐藥由多基因多途徑參與。 3、壺腹癌聯(lián)合檢測P-gp，LRP對化療藥物的選擇具有指導(dǎo)作用，對預(yù)后的判斷有參考價值。 4、P-gp在壺腹癌中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移