化濁消潰湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、第一部分實(shí)驗(yàn)研究 目的：探討潰瘍性結(jié)腸炎(UlcerativeColitis,UC)的中醫(yī)病理機(jī)制，提出從“濁毒”論治的學(xué)術(shù)新觀點(diǎn)，指出脾虛不運(yùn)，痰濕久羈、釀熱而致濁毒為潰瘍性結(jié)腸炎的主要病理機(jī)制，制定解毒化濁、健脾祛濕消癰的治療法則及化濁消潰湯處方。通過實(shí)驗(yàn)研究，觀察化濁消潰湯對潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用，并與柳氮磺胺吡啶進(jìn)行療效比較，闡明化濁消潰湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)理。 方法：動物實(shí)驗(yàn)應(yīng)用二硝基氯苯(DNCB)和乙

2、酸聯(lián)合造模法復(fù)制UC大鼠模型，造模后第二天分別給予化濁消潰湯和柳氮磺胺吡啶(SASP)進(jìn)行治療，觀察其療效，并設(shè)立模型對照組觀察其自愈情況。實(shí)驗(yàn)分為五個方面研究探討。實(shí)驗(yàn)一觀察UC大鼠復(fù)合模型的制備及其病理形態(tài)的變化；實(shí)驗(yàn)二觀察藥物治療后UC大鼠一般狀況(精神狀態(tài)、活動、毛發(fā)光澤度、進(jìn)食情況及有無死亡)及體重的變化。實(shí)驗(yàn)三觀察治療藥物對UC大鼠血清NO含量的影響。實(shí)驗(yàn)四觀察治療藥物對UC大鼠血消IL-6活性、TNF-a含量的影響。實(shí)驗(yàn)五

3、觀察治療藥物對UC大鼠血清LPO含量及SOD活力的影響。通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制。 結(jié)果：1實(shí)驗(yàn)一顯示：各治療組和陽性對照組均顯著優(yōu)于模型組(P＜0.05)，化濁消潰湯高、中劑量組顯著優(yōu)于低劑量組和SASP組(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；瘽嵯麧摺⒅袆┝拷M之間無差異，化濁消潰湯低劑量組和SASP組無差異。二硝基氯苯加乙酸聯(lián)合造模法，簡單易行，病理學(xué)變化與人類相似，成功率高，重復(fù)性好。 2實(shí)驗(yàn)二顯

4、示：與正常組相比模型組和各治療組大鼠一般情況均有不同的改變，化濁消潰湯高、中劑量組大鼠的精神狀態(tài)、活動、毛發(fā)光澤度、進(jìn)食情況等較其它組好，體重增長也較快，SASP組和濁消潰湯低劑量組次之，模型組最差。 3實(shí)驗(yàn)三顯示：化濁消潰湯各組NO的含量明顯低于SASP組及模型組(P＜0.05)，與正常組無差異。但化濁消潰湯高、中、低劑量組之間無差異。 4實(shí)驗(yàn)四顯示：化濁消潰湯高、中劑量組血清IL-6的活性、TNF-a含量明顯低于低劑

5、量組和SASP組及模型組，(P＜0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與正常組無明顯差異?；瘽嵯麧摺⒅袆┝拷M之間無差異。 5實(shí)驗(yàn)五顯示：化濁消潰湯高、中劑量組大鼠血清LPO水平明顯低于低劑量組和SASP組及模型組，模型組最高，(P＜0.05)，與正常組無差異?；瘽嵯麧摺⒅袆┝拷M大鼠血清SOD活力顯著高于低劑量組和SASP組及模型組，模型組最低，(P＜0.05)，與正常組無差異。但化濁消潰湯高、中劑量組之間無差異。 結(jié)論：本研究

6、首次提出脾虛濕勝，濁毒內(nèi)蘊(yùn)是潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)病理機(jī)制，制定出解毒化濁、健脾祛濕消癰的治療法則及化濁消潰湯處方。證實(shí)了化濁消潰湯對實(shí)驗(yàn)性UC大鼠有很好的治療作用，與臨床研究結(jié)果相一致。研究表明，化濁消潰湯能改善UC大鼠的營養(yǎng)狀況，促進(jìn)腸道的消化吸收，增加體重，下調(diào)NO含量，降低LPO、IL-6和TNF-a的水平，提高SOD活力，清除機(jī)體氧自由基，減輕或阻斷組織的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增強(qiáng)大鼠機(jī)體的抗氧化能力，抑制炎性細(xì)胞，修復(fù)受損腸粘膜，減輕

7、炎癥、促進(jìn)潰瘍愈合。其治療UC的機(jī)理可能與其影響某些炎癥因子有關(guān)。 第二部分臨床研究目的：觀察化濁消潰湯治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的臨床療效，驗(yàn)證以脾虛為本，濁毒、濕熱為標(biāo)的病機(jī)理論而立法組方的可行性和實(shí)用性。 方法：采用臨床對照法。納入標(biāo)準(zhǔn)為具有臨床癥狀，治療前半個月內(nèi)腸鏡為潰瘍性結(jié)腸炎的患者(診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1993年太原會議標(biāo)準(zhǔn))。將入選的病例，按UC的不同類型，隨機(jī)分為治療組60例，對照組60例，兩組患者一般情況無差異

8、，具有可比性。治療組服用化濁消潰湯(由白頭翁、黃連、人參、黃芪、秦皮、苦參、地榆、廣木香、薏米、當(dāng)歸、白芍、甘草等組成)，對照組服用柳氮磺胺吡啶(SASP)，兩組均為三個月一療程，共治療2個療程。治療過程中不再給予其它任何相關(guān)的治療藥物。觀察指標(biāo)：1.臨床癥狀改變。采用統(tǒng)一的表格于用藥前、后記錄患者腹瀉、腹痛、粘液便、膿血便、里急后重、納差、腹脹、乏力、舌質(zhì)、舌苔、脈象等臨床表現(xiàn)詳細(xì)觀察并記錄。2.腸鏡改變。主要觀察患者用藥前、后結(jié)腸粘

9、膜的充血、水腫、糜爛、潰瘍等，按病變部位(直腸、乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸、橫結(jié)腸、升結(jié)腸)分別記錄。3.用放射免疫法檢測患者血清免疫球蛋白和循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)及血清癌胚抗原(CEA)的含量。 結(jié)果：1臨床癥狀療效。治療后治療組臨床癥狀總有效率93％，對照組臨床癥狀總有效率75％，兩組比較P＜0.05，治療組顯著優(yōu)于對照組。 2腸鏡療效。治療后治療組腸鏡總有效率86.67％，對照組腸鏡總有效率63.33％，兩組比較P＜0.0

10、5，治療組顯著優(yōu)于對照組。 3對免疫功能的影響。治療后兩組免疫球蛋白和循環(huán)免疫復(fù)合物均明顯低于治療前(P＜0.05)，且治療組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。 4對患者癌胚抗原(CEA)的影響：治療組在治療前有18例陽性，治療后全部轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率100％，對照組有12例陽性，治療后有2例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率17％。兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。 結(jié)論：臨床研究表明，化濁消潰湯治療潰瘍性結(jié)腸炎能改善臨床癥狀，消除病理