半自動(dòng)化制備多種氟標(biāo)藥物模塊的初步探討.pdf

1、正電子發(fā)射斷層顯像(PET)需要正電子核素標(biāo)記的示蹤劑，而且圖像質(zhì)量取決于于正電子放射性藥物質(zhì)量和種類。在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)高質(zhì)量、多種類的正電子放射性藥物對(duì)臨床工作具有極其重要的意義。 正電子放射性示蹤劑化學(xué)合成系統(tǒng)是將醫(yī)用回旋加速器生產(chǎn)的正電子放射性核素標(biāo)記到一些化學(xué)底物上，從而形成正電子放射性示蹤劑。由于正電子放射性核素半衰期短、放射性活度較強(qiáng)，單純手工標(biāo)記很難完成，為此須采用自動(dòng)合成模塊。從發(fā)展過程來看，早期的化學(xué)合成模塊效率低，

2、安全性差且合成藥物種類單一；近期的化學(xué)合成模塊克服了以前化學(xué)合成系統(tǒng)的不足但價(jià)格昂貴。 美國(guó)CTI公司生產(chǎn)的雙管18F-FDG自動(dòng)合成模塊(ChemistryProcessControlUnit,CPCU)為該公司早期產(chǎn)品。經(jīng)過研究，發(fā)現(xiàn)其有多項(xiàng)參數(shù)可以更改，通過更改相應(yīng)參數(shù)，結(jié)合不同氟標(biāo)藥物的生產(chǎn)流程，再增加部分管路和控制裝置，即可實(shí)現(xiàn)多種藥物的半自動(dòng)化合成。 由于生產(chǎn)不同氟標(biāo)藥物的反應(yīng)條件和要求不同，CPCU模塊程序

3、中的參數(shù)需做相應(yīng)調(diào)整才可達(dá)到合成不同藥物的要求，以下說明合成18F-FLT和18F-FECh時(shí)所需的不同參數(shù)。合成18F-FLT時(shí)主要參數(shù)：反應(yīng)管＃1反應(yīng)時(shí)間，300sec，反應(yīng)管＃2反應(yīng)時(shí)間，600sec，反應(yīng)管＃2蒸發(fā)時(shí)間，300sec，油?。?溫度，120℃，油?。?溫度，105℃，反應(yīng)管＃1反反應(yīng)管＃2之間柱子取消。另外試劑也有所不同，＃3瓶， 3-N-t-Butoxycarbonyl-[5'-O-(4,4'-dimet

4、hoxytrityl)-2'-eoxy-3'-O-(4-nitro-benzenesulfonyl)-β-D-threopentofuranosyl]thymine，＃4瓶，乙腈，＃5瓶，鹽酸，＃6瓶，醋酸鈉溶液。 合成18F-FECh時(shí)主要參數(shù)：反應(yīng)管＃1反應(yīng)時(shí)間，600sec，反應(yīng)管＃2反應(yīng)時(shí)間，300sec，反應(yīng)管＃2蒸發(fā)時(shí)間，330sec，油?。?溫度，90℃，油浴＃2溫度，100℃，反應(yīng)管＃1與反應(yīng)管＃2之間柱子取消。

5、試劑，＃3瓶，Ditosyl，＃4瓶，無水乙醚，＃5瓶，N,N-二甲基乙醇胺，＃6瓶，乙醇和水混合液。 考慮到生產(chǎn)18F-FLT和18F-FECh與生產(chǎn)18F-FDG流程的不同，無法單一利用CPCU完成這兩種藥物的生產(chǎn)，還需增加補(bǔ)充部分。制備18F-FLT時(shí)，CPCU反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物被送入補(bǔ)充裝置。之后，通過控制真空泵、電磁閥門、加熱裝置的開閉及時(shí)間完成對(duì)產(chǎn)物的吸附、洗脫、蒸發(fā)、稀釋及無菌處理等步驟，得到最終產(chǎn)品；制備18F-F

6、ECh時(shí)，對(duì)于其與18F-FLT生產(chǎn)流程的不同，只需更改補(bǔ)充部分相應(yīng)管線即可，具體操作與18F-FLT相似。 經(jīng)過多次實(shí)驗(yàn)，利用改造后的模塊合成18F-FLT和18F-FECh，實(shí)現(xiàn)了反應(yīng)過程的半自動(dòng)化，產(chǎn)率分別達(dá)到37.3％±3.1％和37.2％±4.7％，較手工操作分別提高了3倍和1倍，合成時(shí)間各由原手工操作時(shí)的100min和90min縮短到現(xiàn)在的50min和45min，產(chǎn)品的放化純度均大于98％。 利用生產(chǎn)18F-