先天性小眼球疾病相關(guān)基因的定位研究.pdf

1、先天性小眼球(CMIC)是一種先天發(fā)育異常性眼科疾病，主要表現(xiàn)為眼球前后徑小于正常范圍，瞼裂窄，眼眶小，眼球深陷于眼眶內(nèi)?；颊咭暳νǔ］^差，且難以治療。先天性小眼球有多種類型：僅表現(xiàn)為眼球體積小，不伴有其他異常者稱為單純性小眼球，較少見；多數(shù)先天性小眼球伴有眼部其他畸形，如前節(jié)發(fā)育不全，先天性白內(nèi)障，脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜缺損，視網(wǎng)膜發(fā)育不良，視神經(jīng)缺損等；最嚴重的類型是先天性無眼球。該病散發(fā)病例居多，也有家族遺傳的報道，遺傳方式有常染色體顯性遺

2、傳(AD)，常染色體隱性遺傳(AR)和X連鎖隱性遺傳(XR)。目前的研究認為與先天性小眼球相關(guān)的致病基因或位點有：MITF、SOX2、PAX6、MCOP和NNO2等。 本研究擬采用基因掃描技術(shù)，通過連鎖分析對一個先天性小眼球家系進行疾病相關(guān)基因的定位研究。研究對象是一個來自浙江的五代常染色體顯性遺傳先天性小眼球家系。從該家系8名患者和11名正常成員的外周靜脈血提取基因組DNA，根據(jù)已報道的與先天性小眼球有關(guān)的5個位點(MITF、

3、SOX2、PAX6、MCOP和NNO2)，在3、11、14和15號染色體上選取了14個微衛(wèi)星標(biāo)記，以熒光標(biāo)記引物的聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增目的片段，用ABI377DNA遺傳分析儀對該家系進行基因掃描和基因分型，通過Linkage軟件包對基因分型結(jié)果進行連鎖分析。 結(jié)果顯示：各位點連鎖分析所得的LOD值在重組率為0時均小于-2，顯示該家系致病基因與這些微衛(wèi)星標(biāo)記均不連鎖。也就是說，該家系致病基因不在已知的5個位點內(nèi)，可能是一個新