MMP-2、Intβ1及PRL-3在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：
　　本實驗旨在檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2),整合素β1(integrinβ1,Intβ1)及促肝細胞再生磷酸酶-3(Phosphataseof Regnerating Liver-3,PRL-3)在子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis, EMs)的異位內(nèi)膜組、在位內(nèi)膜組和對照子宮內(nèi)膜組的表達,通過探討它們在EMS不同組別的表達的對比,發(fā)現(xiàn)他們在EMS發(fā)生

2、的作用,進一步探討EMS的發(fā)病機制,為MMP-2,Intβ1及PRL-3在EMS的發(fā)病機制提供新的理論依據(jù),也為臨床疾病的診斷和預(yù)防及治療提供新的解決思路。
　　方法:
　　分別選取EMS30例組織蠟塊為異位內(nèi)膜,20例蠟塊為在位內(nèi)膜組織和20例蠟塊為同一時期內(nèi)因良性病變子宮肌瘤行切除子宮的患者,所取組織為除肌瘤病變外的正常子宮內(nèi)膜組織,三個組所有患者半年內(nèi)均無任何激素或抗EMS藥物治療史。其中異位內(nèi)膜組記為一組;在位內(nèi)膜組

3、記為二組;作為對照的正常組記為三組。應(yīng)用免疫組織化學PV法從組織形態(tài)學方面檢測各組織中MMP-2,Intβ1及PRL-3的表達水平。采用Image Pro6.0專業(yè)圖像分析系統(tǒng)測量陽性細胞平均光密度(Mean optical density,MOD)值。軟件SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　1.MMP-2在一組與二組和三組相比呈高表達,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01,P<0.

4、01);而二組與三組比較P>0.05差異無統(tǒng)計學意義。
　　2.Intβ1在一組中的表達明顯高于二組和三組,相比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01, P<0.01);二組的表達高于三組,相比較差異無意義(P>0.05)。
　　3.PRL-3在一組的表達亦均顯著高于二組和三組,相比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05,P<0.01),二組的表達亦高于三組,相比較差異有意義(P<0.05)。
　　4.MMP-2在一組內(nèi)分泌期

5、表達高于增生期,相比較P<0.05,在對照組及在位組內(nèi)的表達分泌期亦高于增生期,相比較差異不明顯P>0.05;Intβ1在異位組及在位組表達無規(guī)律性變化,在對照組分泌期表達明顯比增生期強,二者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);PRL-3無論增生期分泌期在三組內(nèi)比較均無周期性變化。
　　5.在一組內(nèi),根據(jù)R-AFS分期,MMP-2在Ⅰ～Ⅱ的平均光密度值低于III～IV,相比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.024<0.05);Intβ

6、1在Ⅰ～Ⅱ的平均光密度值亦低于III～IV期,相比較P=0.048<0.05;PRL-3的表達在Ⅰ～Ⅱ期強于III～IV期,相比較差異有意義(P=0.025<0.05)。
　　6.在一組及二組比較MMP-2與Intβ1表達呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為(r=0.412,P=0.024<0.05),(r=0.446,P=0.049<0.05),在一組MMP-2與PRL-3表達呈正相關(guān)(r=0.382,P=0.037<0.05),在在位組兩

7、者表達無相關(guān)性(P=0.887>0.05),Intβ1與PRL-3在異位組及在位組均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性,(P=0.059>0.05,P=0.563>0.05).
　　結(jié)論:
　　1.各組中一組比二組及三組更高的表達MMP-2,Intβ1及PRL-3,說明這三者均與EMS的發(fā)生過程及繼發(fā)性發(fā)展相關(guān),其過表達使異位內(nèi)膜具有更強的黏附、侵襲,轉(zhuǎn)移能力。
　　2.Intβ1及MMP-2在正常內(nèi)膜中受到卵巢激素的調(diào)節(jié)呈周期性變化,在異

8、位內(nèi)膜組分泌期MMP-2高表達說明其具有更強的侵襲能力,Intβ1在異位組增生期分泌期無周期變化說明其正常的生理平衡作用被破壞,而PRL-3三組內(nèi)增生期分泌期的表達無明顯差異。
　　3.PRL-3作為臨床診斷惡性腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的標志物,通過本實驗再次證明其對子宮內(nèi)膜異位癥的浸潤轉(zhuǎn)移有重要作用。
　　4.MMP-2與Intβ1在R-AFS分期中Ⅰ-Ⅱ期表達低于Ⅲ-IV期,差異有統(tǒng)計學意義,說明分期越高異位組織的侵襲性,黏附性越強

9、,是子宮內(nèi)膜異位進行性加重的原因之一。PRL-3在Ⅰ-Ⅱ期表達高于Ⅲ-IV期,且差異有意義,說明PRL-3主要在EMS發(fā)病早期起作用。
　　5.Intβ1與MMP-2在異位內(nèi)膜及在位內(nèi)膜表達呈正相關(guān),MMP-2與PRL-3在異位內(nèi)膜表達呈正相關(guān),其機制可能為Intβ1與其受體結(jié)合使酪氨酸磷酸化從而影響Ras-MAPK通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),誘導(dǎo)基因表達的改變,從而啟動MMP基因表達,增強MMP-2的表達。PRL-3可作為一個上游信號提高下