巨噬細胞及白介素1β,8在子宮內膜異位癥中的表達及臨床意義.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩44頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、研究背景:子宮內膜異位癥(Endometriosis,EMs)是中青年婦女的常見病、多發(fā)病,近年來其發(fā)病率有明顯上升趨勢.它病變廣泛、形態(tài)多樣、極具侵襲性和復發(fā)性,是難治之癥.它的發(fā)病機制眾說紛紜,但仍以經血逆流種植學說為主導理論,而"在位內膜決定論"觀點也正引起眾多學者重視.子宮內膜細胞必須突破腹腔液、巨噬細胞、腹膜細胞外基質"三道防線",才能完成"粘附-侵襲-血管形成"的"三步曲".近年來,子宮內膜異位癥的免疫機制正日益受到關注.

2、 巨噬細胞是一種多功能的免疫細胞,其數量和功能異??赡苁亲訉m內膜異位癥發(fā)病的重要原因之一.Khaleque等研究檢測子宮內膜異位癥患者在位和異位子宮內膜以及異位內膜臨近腹膜組織中巨噬細胞浸潤數量,并與正常子宮內膜作對照,結果顯示子宮內膜異位癥患者的在位內膜巨噬細胞數量比對照組顯著增加, Ⅰ、Ⅱ期患者尤為明顯.在位內膜巨噬細胞含量隨著月經周期逐漸增加,分泌期顯著高于增生期.巨噬細胞具有吞噬、代謝、產生細胞因子及抗腫瘤免疫等多種功能,

3、在宿主防御機制及維持機體內環(huán)境平衡方面有重要作用.有研究顯示巨噬細胞的數量和功能異常是子宮內膜異位癥發(fā)病的核心環(huán)節(jié).子宮內膜異位癥患者腹腔液及在位、異位內膜巨噬細胞含量增多,抗原遞呈能力以及吞噬能力減弱,分泌功能增強,活化巨噬細胞分泌的細胞因子又起到了推波助瀾的作用,而巨噬細胞的產物對自身又有趨化和激活作用,從而引起"瀑布效應". 巨噬細胞通過分泌多種活性因子作用于多種靶細胞,彼此間相互促進或拮抗,形成復雜的細胞一細胞因子網絡,

4、誘導腹腔內炎癥的發(fā)生,改變腹腔微環(huán)境,促進異位內膜細胞增殖、浸潤、生長及血管生成,參與子宮內膜異位癥的發(fā)生發(fā)展.白介素是巨噬細胞的重要分泌產物.有研究證實子宮內膜異位癥腹腔液中IL-1,-6,-8,-10的濃度明顯高于正常對照組,活化的巨噬細胞正是其重要來源.其中IL-1靶細胞種類繁多,在細胞因子網絡中發(fā)揮多種生物學功能如免疫調節(jié)、刺激血管生成、防御作用及急性期炎癥反應等.IL-lβ蛋白水平在子宮內膜異位癥患者的異位內膜、腹腔液中均顯著

5、升高.除了其本身引發(fā)的免疫炎癥反應參與子宮內膜異位癥的發(fā)生外,IL-l β還可通過誘導其他的細胞因子,如整合素、基質金屬蛋白酶3,4、白細胞介素8、腫瘤壞死因子和血管內皮生長因子等,促進異位內膜細胞的黏附、侵襲和新生血管的形成,因而在子宮內膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用.IL一8對子宮內膜異位癥盆腔內炎癥、粘連產生及異位病灶中新生血管的生成進而病灶種植、生長均有重要作用. 但迄今為止,國內外文獻僅限于子宮內膜異位癥患者腹腔液中

6、IL一1 B和IL-8表達的研究,尚未見對子宮內膜異位癥患者在位、異位內膜組織局部巨噬細胞胞內特異抗體CD68、巨噬細胞分泌產物IL-lβ,-8的表達及其相關性的研究.研究目的本課題擬在蛋白水平檢測巨噬細胞(CD68)在子宮內膜異位癥組織局部表達及其與臨床分期的關系,并進一步探討CD68與巨噬細胞分泌的細胞因子IL-l β、 IL-8之間的相關性,旨在明確巨噬細胞在異位子宮內膜局部的表達及其功能改變. 材料和方法:40例卵巢子宮

7、內膜異位囊腫以及同一患者在位內膜標本來自2003-2006年浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院及溫嶺市第一人民醫(yī)院手術切除的存檔蠟塊;20例因子宮肌瘤等婦科手術患者在位內膜標本來自同時期溫嶺市第一人民醫(yī)院手術切除的存檔蠟塊進行正常對照.組織均經10﹪甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,厚4um連續(xù)切片,分別作HE染色和免疫組織化學染色,采用免疫組織化學二步法,在蛋白水平測定CD68,IL-1 β,IL-8在非子宮內膜異位癥患者子宮內膜和子宮內膜異位癥患者

8、在位及異位內膜中的表達及半定量,以卵巢子宮內膜異位囊壁內膜和在位子宮內膜進行比較,分析其與子宮內膜異位癥臨床分期的關系,并探討CD68與IL-1 β,IL-8之間的相關性.所有數據均采用SPSSl3.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析. 結果: (1)CD68表達于子宮內膜間質細胞,子宮內膜異位癥患者在位子宮內膜陽性率顯著高于對照組子宮內膜(P<0.05);子宮內膜異位癥患者異位子宮內膜陽性率顯著高于在位子宮內膜(P<0.01);

9、重度子宮內膜異位癥患者異位子宮內膜陽性率顯著高于輕度患者(P<0.01); (2)IL-1 β表達于所有子宮內膜間質和腺體細胞,子宮內膜異位癥患者異位子宮內膜表達強于在位子宮內膜(P<0.001):子宮內膜異位癥患者在位子宮內膜表達強于對照組子宮內膜(P<0.01); (3)IL-8表達于所有子宮內膜間質和腺體細胞,子宮內膜異位癥患者異位子宮內膜表達強于在位子宮內膜(P<0.01);子宮內膜異位癥患者在位子宮內膜表達與對

10、照組子宮內膜比較無顯著性差異(P>0.05); (4)子宮內膜異位癥患者的在位和異位子宮內膜中CD68與IL-1 β、IL-8的表達均呈正相關性(P<0.05),在對照組子宮內膜中的表達無相關性(P=0.607); (5)子宮內膜異位癥患者的在位和異位子宮內膜中IL-1 β與IL-8表達呈正相關性(P<0.01),在對照組子宮內膜中的表達無相關性(P:0.552). 結論: (1)巨噬細胞在非子宮內膜異位

11、癥患者子宮內膜、輕度及重度子宮內膜異位癥患者在位、異位子宮內膜細胞中均有表達,子宮內膜異位癥患者的在位、異位子宮內膜中活化巨噬細胞數量較對照組升高,并隨疾病嚴重程度顯著上調,提示子宮內膜局部組織內活化巨噬細胞數量可能與子宮內膜異位癥病灶的發(fā)生有關,并與疾病期別有關. (2)子宮內膜異位癥患者異位內膜組織巨噬細胞釋放的細胞因子IL-1β,IL-8表達強度較在位子宮內膜及對照組子宮內膜顯著增強,并與組織局部活化巨噬細胞含量成正相關性

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論