NF-κB、MIF在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景：子宮內(nèi)膜異位癥，簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥，是婦產(chǎn)科的一種多發(fā)病、常見(jiàn)病，近年來(lái)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，可達(dá)10％-15％[1]，占普通婦科手術(shù)的30％以上。內(nèi)異癥所引起的痛經(jīng)、下腹痛和不孕等，嚴(yán)重地影響婦女的健康和生活質(zhì)量，也是不育癥的主要病因之一[2]。目前診斷主要以微創(chuàng)的腹腔鏡檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，但缺乏特異性的生化指標(biāo)：治療方法主要采用手術(shù)和激素治療，這些方法雖對(duì)減輕癥狀，促進(jìn)妊娠有一定幫助，但效果有限，副作用明顯，且易復(fù)發(fā)，無(wú)法根治。影響內(nèi)異

2、癥臨床治療效果的主要原因是本病的發(fā)病機(jī)制不清楚。目前廣泛接受的是sampson提出的經(jīng)血逆流子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)，但內(nèi)膜種植及其侵襲、轉(zhuǎn)移是多因素參與的復(fù)雜過(guò)程。逆流的內(nèi)膜碎片經(jīng)過(guò)粘附、侵襲及血管生成的過(guò)程，才能繼續(xù)存活，形成內(nèi)異癥。期間涉及多種細(xì)胞因子、酶、生長(zhǎng)因子等，并涉及遺傳、內(nèi)分泌障礙，免疫功能異常。 核轉(zhuǎn)錄因子Kappa B(NF-kB)是一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子，它存在于多種細(xì)胞，并參與炎癥、免疫、細(xì)胞凋亡和抗凋亡及胚胎發(fā)育

3、等多種生理、病理過(guò)程的基因調(diào)控。近年來(lái)已發(fā)現(xiàn)與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、疾病分期及預(yù)后均有一定的相關(guān)性，但NF-kB在內(nèi)異癥中的作用研究甚少。內(nèi)異癥的發(fā)生與異位內(nèi)膜在異位粘附、種植、血管形成等過(guò)程有關(guān)，并涉及眾多炎癥性細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等，而NF-kB的異常激活可上調(diào)與這些過(guò)程有關(guān)的細(xì)胞因子。巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor，MIF)是一種細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)功能。最近有

4、研究提示MIF可能在與內(nèi)異癥相關(guān)的血管生成中起作用[3]，近年來(lái)對(duì)其在內(nèi)異癥發(fā)病中作用的研究已日益重視。研究表明，MIF是NF-kB的下游基因，是受到NF-kB調(diào)控的基因[4]。但是，NF-kB對(duì)MIF的調(diào)控在內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制中是否起作用尚不清楚。 第一部分 NF-kB、MIF在子宮內(nèi)膜異位癥的表達(dá)及其相關(guān)性研究 目的：檢測(cè)NF-kB、MIF在內(nèi)異癥患者在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜和正常(對(duì)照組)子宮內(nèi)膜中的表達(dá)情況，探討上述因子與

5、內(nèi)異癥發(fā)病的關(guān)系，以及它們?cè)趦?nèi)異癥表達(dá)中的相關(guān)性。 方法：采用免疫組織化學(xué)SABC法分別檢測(cè)NF-kB、MIF在30例對(duì)照組子宮內(nèi)膜、35例內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜及60例內(nèi)異癥患者的異位內(nèi)膜中的表達(dá)，全部數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。 結(jié)果：(1) NF-kB、MIF主要表達(dá)于三組內(nèi)膜的腺上皮細(xì)胞，在異位內(nèi)膜的間質(zhì)及血管內(nèi)皮細(xì)胞中亦有表達(dá)。對(duì)照組子宮內(nèi)膜表達(dá)最弱，而在異位內(nèi)膜的表達(dá)最強(qiáng)(p<0.001)；(2)在位及

6、正常子宮內(nèi)膜的NF-kB、MIF表達(dá)不隨月經(jīng)周期的改變而改變，在位及正常子宮內(nèi)膜在增生期與分泌期相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；(3) NF-kB、MIF的表達(dá)與內(nèi)異癥的臨床分期存在一定的相關(guān)性，在異位內(nèi)膜組織中II期的表達(dá)最強(qiáng)，II期和III期的表達(dá)與I期、IV期相比，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(4) NF-kB與MIF在三組內(nèi)膜中的表達(dá)具有相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別是0.875、0.882、0.927。 結(jié)論：

7、(1)NF-kB、MIF在子宮內(nèi)膜異位癥患者的在位及異位的內(nèi)膜中有異常高表達(dá)，而在正常子宮內(nèi)膜組織中微弱表達(dá)；(2) NF-kB、MIF的表達(dá)無(wú)月經(jīng)周期性改變且主要在內(nèi)異癥的早、中期參與作用；(3) NF-kB與MIF的表達(dá)成正相關(guān)，說(shuō)明NF-kB可能通過(guò)上調(diào)MIF的表達(dá)而在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制中起重要作用。 第二部分子宮內(nèi)膜異位癥基質(zhì)細(xì)胞中MIF的表達(dá)可能與NF-kB有關(guān) 目的：檢測(cè)NF-kB、MIF在經(jīng)TNF-α、

8、PDTC+ TNF-α處理過(guò)的培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜異位癥基質(zhì)細(xì)胞上清液中的表達(dá)情況，探討NF-kB、MIF與內(nèi)異癥發(fā)病的關(guān)系，以及它們?cè)趦?nèi)異癥中表達(dá)的相關(guān)性。 方法：原代培養(yǎng)子宮內(nèi)膜異位癥基質(zhì)細(xì)胞，分別給予TNF-α、PDTC+ TNF-α干預(yù)刺激，通過(guò)ELISA法檢測(cè)子宮內(nèi)膜異位癥基質(zhì)細(xì)胞上清液中的NF-kB、MIF的濃度。全部數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。 結(jié)果：(1) NF-kB、MIF在經(jīng)TNF-α、PDTC+

9、TNF-α處理過(guò)的培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜異位癥基質(zhì)細(xì)胞上清液中有表達(dá)；(2) TNF-α的刺激可使子宮內(nèi)膜異位癥基質(zhì)細(xì)胞上清液中的NF-kB、MIF蛋白表達(dá)呈劑量和時(shí)間依賴性增高，而PDTC(NF-kB的抑制劑)可抑制此作用；(3)子宮內(nèi)膜異位癥基質(zhì)細(xì)胞上清液中的NF-kB、MIF蛋白表達(dá)具有相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.947。 結(jié)論：(1) NF-kB、MIF在經(jīng)TNF-α、PDTC+ TNF-α處理過(guò)的培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜異位癥基質(zhì)細(xì)胞上清液中