腎移植術(shù)后6-12個(gè)月環(huán)孢素C2監(jiān)測(cè)意義探討.pdf

1、目的：環(huán)孢素A(CsA)是腎移植術(shù)后應(yīng)用最多的藥物，由于不同患者的藥物代謝動(dòng)力學(xué)不同且治療窗較窄，所以必須作治療藥物濃度的監(jiān)測(cè)。以便安全、合理、有效地使用CsA。藥物濃度一時(shí)間曲線下面積(AUC)與移植。腎排斥和藥物中毒的關(guān)系密切，最能反映藥物的生物利用度，但測(cè)定AUC不便，且代價(jià)較高?，F(xiàn)在常用的方法是監(jiān)測(cè)環(huán)孢素A的谷值濃度(conventional trough,C<,0>)，但研究表明環(huán)孢素A的谷值濃度(Co)與患者環(huán)孢素藥物濃度一

2、時(shí)間曲線下面積(AUC)及臨床療效如移植腎急性排斥或長(zhǎng)期毒性反應(yīng)之間相關(guān)性較弱，而與之相比，監(jiān)測(cè)腎移植患者術(shù)后早期(3-6個(gè)月)的環(huán)孢素A(CsA)服藥后兩小時(shí)濃度(C<,2>)水平被證明與環(huán)孢素藥物濃度一時(shí)間曲線下面積(AUC)和臨床療效之間有更強(qiáng)的相關(guān)性。本文目的是調(diào)查腎移植術(shù)后6-12個(gè)月微乳化環(huán)孢素的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)C2和臨床療效之間的相關(guān)性，探討腎移植術(shù)后6-12個(gè)月腎功能穩(wěn)定的患者的實(shí)際C<,2>范圍，評(píng)估最佳C<,2>目

3、標(biāo)濃度，以及環(huán)孢素濃度水平過高或過低對(duì)移植腎功能的影響，驗(yàn)證C<,2>監(jiān)測(cè)的有效性，比較C<,0>、C<,2>監(jiān)測(cè)的安全性。 方法：此研究為前瞻性、開放性研究，選取了2004年3月-2005年3月在我院進(jìn)行初次同種異體腎移植手術(shù)6個(gè)月以上的患者43例，所有病人采用三聯(lián)免疫抑制方案：新賽斯平、驍悉、強(qiáng)的松。手術(shù)后起始CsA劑量為6.5mg/kg．d。所有患者隨機(jī)分為2組，一組采用CO監(jiān)測(cè)，根據(jù)CO值調(diào)整CsA劑量，C0的標(biāo)準(zhǔn)為20

4、0-300ng/ml；一組采用C2監(jiān)測(cè)，根據(jù)C2值調(diào)整CsA劑量，C2的標(biāo)準(zhǔn)為800-1000ng/ml。2組患者每次都測(cè)定C0和C2。觀察臨床影響，若有發(fā)生排斥發(fā)應(yīng)和CsA肝、腎中毒時(shí)立即測(cè)定CsA血C0、C2，并比較急性排異反應(yīng)(AR)及藥物腎毒性發(fā)生時(shí)所測(cè)得的CsA血濃度水平。CsA的測(cè)定應(yīng)用FPIA測(cè)定儀(Abbott TDX)和單克隆抗體試劑盒。CO采血時(shí)間控制在早晨服藥前20分鐘內(nèi)。C2采血時(shí)間控制在早晨服藥后2小時(shí)±15分

5、鐘的范圍內(nèi)。對(duì)所的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：1、患者和移植物的存活率分別為100％、100％。C2組監(jiān)測(cè)顯示49.4％的患者環(huán)孢素劑量下調(diào)，22.5％患者環(huán)孢素劑量上調(diào)，沒有增加急性排異反應(yīng)和腎毒性的發(fā)生。C2組的C2值95％可信區(qū)間為784.11-1132.57ng/ml。對(duì)比C0組和C2組的AR發(fā)生率，P=0.021<0.05，有顯著性差異；對(duì)比C0組和C2組的藥物腎毒性發(fā)生率，P=0.020<0.05，有顯著性差異。說明

6、C2組有著比CO組更低的AR發(fā)生率和藥物腎毒性發(fā)生率。2、對(duì)比發(fā)生急性排異反應(yīng)(AR)患者的C2值與未發(fā)生急性排異反應(yīng)患者的C2值，P<0.05，有顯著性差異。對(duì)比兩者的CO值，P=0.234>0.05，無明顯差異。對(duì)比發(fā)生藥物腎毒性患者的C2值和未發(fā)生藥物腎毒性患者的C2值，P<0.05，有顯著性差異；對(duì)比兩者的C0值，P=0.511>0.05，無明顯差異。提示在預(yù)測(cè)AR及肝毒性方面C2明顯優(yōu)于C0。3、發(fā)生腎毒性的患者減少CsA用量

7、后，C2水平下降，腎功能明顯好轉(zhuǎn)。本組中有3例患者CsA-C0低于正常，C2>784.11ng/ml，并未發(fā)生AR，另5例C0正常，C2≤600ng/ml者均發(fā)生AR。因此認(rèn)為只要C2水平在784.11-1132.57ng/ml范圍內(nèi)，患者C0低于正常也不用調(diào)整新山地明劑量，但是大于此范圍則有腎中毒的危險(xiǎn)。 結(jié)論：1、腎移植術(shù)后6-12個(gè)月C2值(治療窗)為784.11-1132．57ng/ml。C2水平在這個(gè)治療窗內(nèi)能夠保持移

8、植物功能良好狀態(tài)。2、腎移植術(shù)后6-12個(gè)月期間C2組有著比C0組更低的AR發(fā)生率，根據(jù)C2來調(diào)整CsA的用量，能降低急性排異反應(yīng)發(fā)生率，盡早達(dá)到C2目標(biāo)水平是很重要的。說明C2值較C0值與急性排異反應(yīng)的發(fā)生的關(guān)系更密切。3、腎移植術(shù)后6-12個(gè)月C2組有著比C0組更低的藥物腎毒性發(fā)生率，以C2監(jiān)測(cè)為依據(jù)調(diào)整CsA用量，對(duì)CsA的腎臟毒性也具有較好的預(yù)測(cè)作用。并先于提示出現(xiàn)中毒劑量，減少腎毒性的發(fā)生率。表明C2值與移植腎功能的恢復(fù)情況相