阿霉素超聲造影劑和LyP-1標(biāo)記超順磁性氧化鐵磁共振探針的制備及體外成像研究.pdf

1、本論文以生物可降解材料聚乳酸(PLA)作為成膜材料,采用雙乳化法制備包裹阿霉素的超聲造影劑。以乳腺癌MDA—MB-231細(xì)胞株為研究對(duì)象,聯(lián)合超聲空化效應(yīng)來(lái)釋放藥物,用MTT法評(píng)價(jià)其體外抗腫瘤活性,并觀察體外顯影效果。
　　 新制成的超聲造影劑(DOX-PIA)外觀呈橘紅色,粉末狀,性質(zhì)比較穩(wěn)定；水溶性很好,可完全溶于水中,表面光滑,無(wú)粘連、聚集現(xiàn)象,呈均勻的球形；在粒度儀中檢測(cè)時(shí),平均粒徑為1μm左右,粒徑分布范圍比較窄,1

2、mg所含微泡約108個(gè),載藥量為3.14％,包封率為35.84％。
　　 體外顯影實(shí)驗(yàn)表明,DOX-PLA造影劑能顯著增強(qiáng)顯影效果,回聲光點(diǎn)均勻,是一種比較理想的超聲造影劑。體外抗腫瘤作用表明,聯(lián)合超聲空化效應(yīng)給藥時(shí),DOX-PLA造影劑與阿霉素裸藥具有相似的體外抗腫瘤活性,給藥24 h后,腫瘤抑制率差別不大,48 h和72 h后,差別逐漸變大,尤其是高濃度時(shí)差別較大,DOX—PLA造影劑濃度為10μg／ml時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作

3、用與阿霉素裸藥5μg／ml時(shí)相當(dāng),這可能是藥物釋放不完全所致,超聲空化效應(yīng)使一部分藥物釋放到細(xì)胞中,一部分沒(méi)有釋放到細(xì)胞中。
　　 評(píng)價(jià)超聲輻照對(duì)DOX-PLA造影劑藥物釋放的影響時(shí)我們發(fā)現(xiàn),輻照之后24 h,體外腫瘤抑制率差別不大,輻照之后48 h,超聲輻照組的體外抗腫瘤效果表現(xiàn)較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì),輻照之后72 h,低濃度(0.1μg／ml)和高濃度(10μg／ml)時(shí)超聲輻照組的體外腫瘤抑制率約是非超聲輻照組的2倍,超聲輻照能夠顯著

4、促進(jìn)DOX-PLA造影劑中藥物的釋放。
　　 采用共沉淀方法制備超順磁性氧化鐵(SPIO),用LyP-1與3-氨丙基三甲氧基硅烷(APTMS)包被的SPIO偶聯(lián)制備LyP-1-SPIO探針,以乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞株為研究對(duì)象,設(shè)立LyP-1-SPIO組、競(jìng)爭(zhēng)組、SPIO組和對(duì)照組,用普魯士藍(lán)染色評(píng)價(jià)不同組中鐵顆粒在細(xì)胞中的分布情況,并觀察其體外磁共振(MRI)成像效果。
　　 新制成的SPIO外觀呈黑色,平均粒