呼吸道病毒感染對成人支氣管哮喘急性發(fā)作和病情轉(zhuǎn)歸的影響.pdf

1、【研究背景】：
　　預(yù)防和減少哮喘急性發(fā)作成為哮喘治療的主要目標(biāo)之一。參與哮喘急性發(fā)作的誘發(fā)因素多種多樣，包括過敏原、感染、空氣污染原、藥物、氣候，職業(yè)暴露及激素水平等，不同的外在誘因?qū)ο毙园l(fā)作的影響可能存在差異。呼吸道病毒感染是常見的誘因之一，Nicholson等在研究中發(fā)現(xiàn)，大約50％的哮喘急性發(fā)作可檢測到呼吸道病毒。在我國，成人哮喘急性發(fā)作與呼吸道病毒感染的關(guān)系尚缺乏系統(tǒng)的研究。有報(bào)道哮喘患者感染鼻病毒后，咳嗽、氣促、胸

2、悶等下呼吸道癥狀比健康受試者重，且持續(xù)時(shí)間更長。呼吸道病毒感染作為哮喘急性發(fā)作的誘因，對成人哮喘急性發(fā)作患者癥狀、肺功能及病情恢復(fù)的影響，及其相關(guān)的炎癥機(jī)制，值得進(jìn)一步探討。
　　【研究目的】：
　　明確廣州地區(qū)成人哮喘急性發(fā)作患者呼吸道病毒感染的患病率，以及探索呼吸道病毒感染對哮喘急性發(fā)作患者癥狀、肺功能及病情恢復(fù)的影響及相關(guān)的炎癥機(jī)制。
　　【研究對象和方法】：
　　募集2012年2月至2013年2月期間，就

3、診于廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科門診及急診科的哮喘患者，分為急性發(fā)作組及穩(wěn)定組兩組，同時(shí)，以健康志愿者為對照。哮喘患者入組后記錄基本資料，并填寫 ACQ、ACT、Mini-AQLQ問卷評估哮喘控制情況；采集鼻/拭子，進(jìn)行病毒核酸檢測（PCR）、病毒培養(yǎng)及血清病毒抗體檢測。同時(shí)，按照病毒檢測結(jié)果，將急性組患者分為病毒陽性亞組及病毒陰性亞組，分別進(jìn)行急性發(fā)作病情嚴(yán)重程度評估，肺功能測試，痰誘導(dǎo)試驗(yàn)以及炎癥因子測定，并隨訪觀察4周，每天記錄哮

4、喘日記；填寫 ACQ、ACT、Mini-AQLQ問卷評估哮喘控制情況；4周后，再次進(jìn)行肺功能測試、痰誘導(dǎo)試驗(yàn)以及炎癥因子測定。
　　【研究結(jié)果】：
　　2012年2月～2013年2月共收集70名哮喘急性發(fā)作患者，穩(wěn)定組共收集65名患者，正常組50名受試者(正常受試者多個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集標(biāo)本，共收集134份標(biāo)本)。急性組 PCR檢測陽性率34.3%(24/70),穩(wěn)定組陽性率18.4%(12/65)，正常組陽性率為13.4%（18/

5、134），三組 PCR檢測陽性率具有顯著性差異（p=0.001）,其中，急性組陽性率高于穩(wěn)定組（P=0.038）及正常組（P<0.001），穩(wěn)定組與正常組陽性率無顯著性差異（P=0.279）。急性組病毒培養(yǎng)陽性率為5.7%（4/70），穩(wěn)定組為0%；急性組血清學(xué)陽性率為51.7%（15/29）。急性組患者24例 PCR陽性，其中6例雙重病毒陽性；共檢測到7種病毒，依次為冠狀病毒（HCoV，8例）,甲型流感病毒（FluA,6例）,呼吸道合

6、胞病毒（RSV，5例）鼻病毒（RHV，4例），副流感病毒（PIV，3例），乙型流感病毒（FluB，2例），腸道病毒（EV，2例）。穩(wěn)定組患者12例 PCR陽性，其中2例雙重病毒陽性，檢測到7種病毒，包括 HCoV（4例），RSV（2例），ADV（2例），F(xiàn)luA（2例），RHV（2例），PIV（1例），EV（1例）。正常組受試者18例 PCR陽性，其中1例雙重病毒陽性，檢測到3種病毒，包括 FluA（9例），RHV（8例），F(xiàn)luB（2

7、例）。三組受試者人偏肺病毒（hMP），人博卡病毒（HBOV），肺炎支原體（MP）以及肺炎衣原體（CP）四種病原體均為陰性。
　　對于哮喘急性發(fā)作患者，PCR、培養(yǎng)或血清試驗(yàn)三者之一檢出陽性進(jìn)行分組，陽性與陰性組間急性發(fā)作嚴(yán)重程度、ACT、ACQ、mini-AQLQ評分以及全身癥狀、上呼吸道癥狀、下呼吸道癥狀沒有顯著性差異（p>0.05）。依據(jù)恢復(fù)期血清抗體4倍或以上增高作為病毒感染的確診依據(jù)進(jìn)行分組比較，血清陽性組的患者的哮喘控制

8、評分（ACT）低于陰性組（ACT評分分別為16.77±3.49 vs19.38±2.24，p<0.05）。但兩組間哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度、ACQ、mini-AQLQ評分以及全身癥狀、上呼吸道癥狀、下呼吸道癥狀沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異（p>0.05）。
　　與急性期（第0W）相比，急性組患者恢復(fù)期（第4W）ACT評分、AQLQ評分，均顯著升高（P<0.01)；ACQ評分，咳嗽及呼吸困難評分均顯著降低（P<0.01)。依據(jù) PCR、培養(yǎng)或血

9、清學(xué)三者之一檢測陽性作為分組標(biāo)準(zhǔn)，陽性組與陰性組比較，第0天咳嗽及呼吸困難癥狀評分沒有顯著性差異（P>0.05）；第3天以及第5天咳嗽評分在陽性組顯著高于陰性組（P=0.035和 P=0.002）；呼吸困難評分在兩組之間各個(gè)時(shí)間段的比較均無顯著性差異（P>0.05）。依據(jù)恢復(fù)期血清抗體4倍或以上增高作為病毒感染的確診依據(jù)進(jìn)行分組比較發(fā)現(xiàn)，血清學(xué)陽性與陰性組比較，第0天咳嗽及呼吸困難癥狀評分在兩組間沒有顯著性差異（P>0.05）；在第3天

10、（P=0.015）、第5天（P=0.032）及第7天（P=0.014）的咳嗽評分在陽性組顯著高于陰性組；第5天呼吸困難評分在陽性組顯著高于陰性組（P=0.021）。
　　所有急性發(fā)作的患者，肺功能在急性發(fā)作后隨時(shí)間推移而逐漸改善，恢復(fù)期第4W第一秒用力呼氣容積（FEV1），用力呼氣容積（FVC）及一秒率（FEV1/FVC）均高于第0周（p<0.05）；每日呼氣峰流速（PEF）值隨時(shí)間推移而上升（P<0.001）。但病毒陽性的患者與

11、病毒陰性者相比，急性期 FEV1、FVC，恢復(fù)期 FEV1、FVC及 FEV1改變值（⊿FEV1）、FVC改變值（⊿FVC）均沒有顯著性差異（p>0.05）。
　　誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，病毒陽性（血清學(xué)試驗(yàn)）的患者第0周 Eos%為37.29±31.09%，高于血清陰性的患者（15.83±11.76%，P=0.03）；而 Neu%低于血清陰性者(43.03±26.20% vs64.21±23.58%,P=0.04)。所有哮喘急性發(fā)

12、作患者，恢復(fù)期（第4周）與急性發(fā)作初期（第0周）比較，痰嗜酸細(xì)胞百分比（Eos%）、中性粒細(xì)胞百分比（Neu%）無顯著性差異（P>0.05）。
　　痰上清及血清炎癥介質(zhì)的檢測結(jié)果顯示，病毒陽性（血清學(xué)試驗(yàn)）的患者，痰上清及血清 IL4，IL5，IL6，IL8，IP10水平與陰性患者比較，均無顯著性差異（P>0.05）；病毒陽性組急性發(fā)作初期（第0周）痰上清的 IFNγ濃度，高于恢復(fù)期（第4周），差異有顯著性意義（117.35±12

13、5.37 pg/ml vs33.11±33.31 pg/ml，P=0.047）；而痰上清第0周TNFα濃度低于陰性者(19.13±15.03 pg/ml vs163.84±241.51 pg/ml),差異有顯著性意義（ P=0.043）。
　　【結(jié)論】：
　　呼吸道病毒誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，并延長哮喘患者急性加重后的咳嗽、呼吸困難癥狀的恢復(fù)時(shí)間，但不影響急性期咳嗽、呼吸困難的嚴(yán)重程度。呼吸道病毒參與哮喘患者氣道炎癥，導(dǎo)致誘導(dǎo)痰嗜