豬慢性心衰模型的建立及兩種反搏裝置效果的實驗研究.pdf

1、第一部分心肌缺血與心肌毒性藥物聯(lián)合建立豬的慢性心衰模型
　　目的：通過結(jié)扎豬的冠狀動脈并連續(xù)靜脈應(yīng)用阿霉素，以驗證該方法建立動物慢性心衰模型的效果。
　　方法：隨機選擇健康成年巴拿馬小型香豬12只為研究對象,體重45.6±2.1kg,雌雄兼有。超聲心動圖檢查每只豬的心臟功能，左進胸植入各種血流動力學(xué)裝置，結(jié)扎前降支和(或)回旋支分支建立急性心衰模型。飼養(yǎng)動物三個月，期間每周靜脈應(yīng)用阿霉素一次。三個月后，再次行超聲心動圖檢查每

2、只豬的心臟功能，并采用正中入路再次進胸植入各種血流動力學(xué)裝置。應(yīng)用生理記錄儀連續(xù)采集冠脈結(jié)扎前、后和三個月后各血流動力學(xué)指標。比較動物實驗前后超聲心動圖、冠脈結(jié)扎前后及三個月后各血流動力學(xué)指標變化，以評估該種方案建立慢性衰竭模型的效果。
　　結(jié)果：12只動物成功建立了急性心肌缺血模型。結(jié)扎前降支和(或)回旋支分支后，心輸出量（cardiac output，CO)與平均動脈壓(mean aortic pressure，MAP)較實驗

3、前分別下降了9.19％(P＜0.01)，8.99%(P＜0.01)。平均左房壓（Mean left atrial pressure，MLAP）和左室舒張末壓（Left ventricular end diastolic pressure，LVEDP）分別增加了17.47%(P＜0.01)和7.13%(P<0.01)。驗證了結(jié)扎動物的冠脈分支可以建立穩(wěn)定的急性心肌缺血動物模型。經(jīng)靜脈應(yīng)用阿霉素后超聲心動圖證實左室舒張末期內(nèi)徑（Left v

4、entricular end diastolic diameter， LVEDD）、左心室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、CO從實驗前的40.57±1.57、67.53±1.95和4.51±0.21分別變?yōu)?8.79±2.01，47.62±1.86和4.05±0.13，變化率為44%，25.52%和31.72%(P＜0.01)。心臟血流動力指標顯示，經(jīng)過靜脈應(yīng)用阿霉素后，豬的C

5、O、MAP、MLAP及 LVEDP等血流動力學(xué)指標都發(fā)生了明顯變化。CO由4.51±0.21下降到了4.05±0.13，約10.20%（P<0.01）。MAP也降低約11.99%（P<0.01），由先前的90.35±2.31下降到79.52±3.97。而MLAP和LVEDP均大幅度上升，分別由原來的23.12±2.19和55.05±4.33上升至27.93±1.18和61.09±3.34，上升率約為20.80%和10.99%（P<0.0

6、1）。驗證了結(jié)扎冠脈聯(lián)合靜脈應(yīng)用阿霉素的方案可以建立豬的慢性心衰模型。
　　結(jié)論：通過結(jié)扎冠狀動脈前降支或回旋支的分支的方法可以建立穩(wěn)定的急性心肌缺血模型；急性心肌缺血的實驗動物能夠耐受長周期，小劑量靜脈應(yīng)用阿霉素；通過結(jié)扎冠狀動脈后靜脈應(yīng)用阿霉素的方法可以建立慢性心力衰竭的模型。
　　第二部分 IABP和PACD兩種輔助裝置在慢性心衰模型上的效果的比較
　　目的：通過建立的豬的慢性心衰模型比較主動脈內(nèi)反搏裝置（int

7、raaortic balloon pump， IABP）及主動脈旁反搏裝置（paraaortic counterpulsation device，PACD)的輔助效果。
　　方法：選擇第一階段實驗成功建立了慢性心衰模型的巴馬豬10只為研究對象,體重62.3±1.9kg,雌雄兼有。正中入路進胸植入各種血流動力學(xué)裝置，經(jīng)試驗動物的髂總動脈植入一雙腔頂端帶氣囊和壓力傳感器探頭的IABP球囊導(dǎo)管至胸降主動脈內(nèi)，PACD是一半球形，被一隔膜

8、分成血囊和氣囊的循環(huán)輔助裝置，其血囊由單一出口的無瓣人工血管吻合于降主動脈。其氣囊的通氣管道連接至IABP控制臺。通過主動脈壓力波形觸發(fā)，同步充放氣實現(xiàn)容量置換反搏輔助。應(yīng)用生理記錄儀連續(xù)采集兩種裝置反搏前后各血流動力學(xué)指標。比較實驗動物在兩種裝置反搏前后各血流動力學(xué)指標變化，以比較兩種輔助裝置的輔助效果。
　　結(jié)果：10只動物全部參加并存活，實驗結(jié)束后推高鉀與處死。經(jīng)IABP和PACD輔助后，實驗動物的心室后負荷明顯降低，心輸出

9、量增加，心功能明顯改善，左心室舒張期壓上升，各血流動力學(xué)指標均有顯著改善。經(jīng) IABP和 PACD輔助后， CO分別增加了7.65%和15.06%，由4.05±0.13增加到4.36±0.22和4.66±0.18L/min(p＜0.01)。MAP顯著增加13.54%和18.96%，由79.52±3.97增加到90.29±4.30和94.60±4.18mmHg(p＜0.05)。MLAP分別下降了9.24%和18.47%，由27.93±1.

10、18下降到25.35±1.10和22.77±1.06 mmHg(p＜0.01)。LVEDP顯著變化，分別下降了7.69%和13.88%，由61.09±3.34分別降至56.39±3.32和52.61±4.51mmHg(p＜0.05)。主動脈收縮壓(systole aortic pressure，SAP)下降4.73%和9.00%，由87.95±3.50降至83.79±3.23和80.03±3.34mmHg(p＜0.02)。主動脈舒張壓(

11、diastolic aortic pressure， DAP)顯著下降了9.39%和17.05%，由62.94±3.79降至57.03±3.94和52.21±4.41mmHg(p＜0.02)。反映冠狀動脈血流量的間接指標主動脈流量（Aortic blood flow，AABF）-肺動脈流量（pulmonary arterial flow，PABF）。AABF-PABF經(jīng)兩種反搏裝置輔助后分別顯著增41.27%（P＜0.05)，87.30

12、%（P＜0.05)，由0.63±0.21升至0.89±0.26和1.18±0.31(L/min)，平均舒張期主動脈壓(mean diastolic aortic pressure， MDAP)分別增加18.06%和35.38%(p＜0.05)。在MAP降至60mmHg水平時，檢測兩種反搏輔助的效果，經(jīng)IABP輔助后，CO，MAP和MADP等反映糾正心功能的指標上，無明顯統(tǒng)計學(xué)差別（P>0.05）。經(jīng)PACD輔助后，3種指標分別由3.31

13、±0.21升至3.84±0.23 L/min；60.17±6.22提高到79.53±6.79mmHg和45.31±5.37提升至58.43±6.02mmHg，分別上升了16.01%，32.18%和28.96%（P<0.05），且 PACD與IABP效果間差距有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：反搏輔助后SAP，DAP，LVEDP均顯著降低，兩種反搏輔助裝置都可顯著降低慢性心衰動物后負荷；且PACD效果更顯著。反搏輔助后CO，