TLR9-MyD88對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者外周血TNF-α、IL-6及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響.pdf

1、目的：
　　通過(guò)檢測(cè)不同程度潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）及正常人外周血內(nèi)TLR9、MyD88、IL-6和TNF-α表達(dá)水平的差異，以探討TLR9對(duì)MyD88介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及IL-6、TNF-α的影響，及上述各因子與UC病情活動(dòng)度的關(guān)系。
　　方法：
　　采用 RT-PCR方法檢測(cè)不同程度 UC患者及正常對(duì)照組外周血 TLR9和MyD88mRNA的表達(dá)水平；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢

2、測(cè)血清中IL-6和TNF-α蛋白表達(dá)水平。分別比較活動(dòng)期UC患者與緩解期、正常對(duì)照組TLR9、MyD88、IL-6和TNF-α表達(dá)水平的差異；比較緩解期患者與正常對(duì)照組的差異；比較重度UC患者與輕、中度患者外周血中TLR9、MyD88、IL-6和TNF-α水平的差異。
　　實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)采用單因素方差分析中的SNK-q檢驗(yàn)，卡方檢驗(yàn)處理，兩組間兩兩比較

3、采用t檢驗(yàn)。各因子之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，與病情活動(dòng)度的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析；結(jié)果以p<0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果：
　　1、RT-PCR結(jié)果：活動(dòng)期 UC患者外周血淋巴細(xì)胞中 TLR9mRNA和MyD88mRNA表達(dá)水平高于緩解期和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；緩解期患者與正常對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）；重度 UC患者外周血中 TLR9m

4、RNA和 MyD88 mRNA表達(dá)水平高于輕、中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。TLR9mRNA和MyD88mRNA表達(dá)水平之間關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析各因子之間的相關(guān)性得出：TLR9、MyD88的mRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)r=0.806， p<0.01；采用Spearman分析TLR9和MyD88的mRNA分別與UC的活動(dòng)程度成正相關(guān)：TLR9rs=0.810 p<0.01，MyD88 rs=0.799 p<0.01。

5、r>　　2、ELISA結(jié)果：活動(dòng)期UC患者血清中TNF-α和IL-6的蛋白表達(dá)水平分別與緩解期、正常對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），緩解期與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）；重度UC患者血清中TNF-α和IL-6表達(dá)水平高于輕、中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。采用 Pearson相關(guān)分析，分析 TNF-α和 IL-6蛋白表達(dá)水平之間的相關(guān)性得出 rs=0.834 p<0.01；采用 Spearman分

6、析TNF-α和IL-6與UC的活動(dòng)程度正相關(guān)：TNF-α：rs=0.820 p<0.01，IL-6：rs=0.879 p<0.01。
　　結(jié)論：
　　1. TLR9、Myd88、IL-6和TNF-α四者之間在UC外周血中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)，TLR9可能通過(guò)介導(dǎo) Myd88引發(fā)信號(hào)通路下游的基因表達(dá)，從而導(dǎo)致炎癥因子的釋放。
　　2. UC患者外周血中TLR9、MyD88、IL-6和TNF-α表達(dá)較緩解期及正常對(duì)照組明顯