芍黃安腸湯對潰瘍性結(jié)腸炎TLR4-MyD88-NF-kB信號通路的干預(yù)作用.pdf

1、目的：通過觀察芍黃安腸湯對三硝基苯磺酸(TNBS)誘導的潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的治療效果，以Toll樣受體4(TLR4)/髓樣分化因子(MyD88)/核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)信號通路的干預(yù)作用，對其治療UC的作用機制進行探討。另外觀察芍黃安腸湯治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)的療效以及對活動期UC患者細胞因子的影響。
　　方法：1.80例活動期UC患者采用中心隨機系統(tǒng)平均分為治療組和對照組。

2、治療組給予芍黃安腸湯口服，每日2次，每次150ml，臨證時根據(jù)病情的變化進行加減;對照組給予美沙拉嗪緩釋顆?？诜看?g，每日4次，療程為8周。比較兩組臨床療效及治療前后兩組患者的中醫(yī)癥狀積分、腸鏡下黏膜積分、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)。2.將60只SD大鼠隨機分為正常組、模型組、芍黃安腸湯低劑量組、芍黃安腸湯中劑量組、芍黃安腸湯高劑量組、美沙拉嗪組各10只。采用三硝基苯磺酸(TNBS)/無水乙醇灌腸法

3、誘導UC大鼠模型。造模后第2天，用藥組分別給予相應(yīng)藥物連續(xù)灌胃10天。觀察UC大鼠疾病活動指數(shù)(disease activity index，DAI)、結(jié)腸大體形態(tài)損傷以及組織學評分，采用免疫組化的方法觀察UC大鼠腸道組織NF-κB表達，RT-PCR法檢測TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA的表達;采用蛋白免疫印跡法檢測大鼠結(jié)腸粘膜TLR4、NF-κB p65的表達水平。
　　結(jié)果：1.治療組總有效率為9

4、0.00％，對照組總有效率為72.50％，治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。治療前兩組患者中醫(yī)癥狀積分及腸鏡下黏膜積分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);療程結(jié)束時治療組的中醫(yī)癥狀積分及腸鏡下黏膜積分的改變優(yōu)于對照組(P＜0.05)，治療組可以更顯著的降低患者TNF-α、IL6的水平。2.模型組大鼠的DAI、結(jié)腸大體形態(tài)損傷及組織學評分均顯著高于正常對照組(P＜0.05)。芍黃安腸湯各劑量組的DAI評分、結(jié)腸大體形態(tài)損傷評分低于模型組

5、(P＜0.05)，說明芍黃安腸湯對于潰瘍性結(jié)腸炎有一定的療效。與正常組相比，其余各組大鼠NF-κB、TLR4 mRNA、MyD88 mRNA表達明顯增強(P＜0.05);芍黃安腸湯各劑量組和美沙拉嗪組較模型組大鼠上述指標明顯降低(P＜0.05)，且芍黃安腸湯高劑量組較芍黃安腸湯中、低劑量組和美沙拉嗪組降低明顯（P＜0.05）;TLR4、 NF-κB P65蛋白表達水平降低(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.芍黃安腸湯治療