潰瘍性結(jié)腸炎中藥干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）又稱非特異性結(jié)腸炎，是一種病因不明的直腸和結(jié)腸的炎性疾病。1887年willks和moxon首次描述，1903年willks及Bisa將其命名為潰瘍性結(jié)腸炎，1973年世界衛(wèi)生組織醫(yī)學(xué)科學(xué)組織國際組織委員會將其正式命名為慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎。病變主要限于大腸黏膜和黏膜下層，臨床表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛。病情輕重不一，少部分患者一次發(fā)作后即停止；大部分患者病程呈慢性持

2、續(xù)過程。本病在我國較歐美少見，且病情一般較輕，但近年患病率似有增加，重癥也常有報(bào)道。本研究以TNBS/乙醇致大鼠潰瘍性結(jié)腸炎動物模型探討與人UC的相似程度，并以此模型為研究對象，選取自擬中藥方劑為治療藥物，觀察中藥方劑對UC的療效。
　　 方法：TNBS/乙醇法制作潰瘍性結(jié)腸炎動物模型，Wistar大鼠108只，隨機(jī)分為共9組，每組12只，分別為對照組；模型1組（制模后繼續(xù)飼養(yǎng)1周）；模型2組（制模后繼續(xù)飼養(yǎng)3周）；模型3組（制

3、模后繼續(xù)飼養(yǎng)4周）；模型4組（制模后繼續(xù)飼養(yǎng)7周）；藥物干預(yù)組分為中藥1組（給藥后繼續(xù)飼養(yǎng)1周）；中藥2組（給藥后繼續(xù)飼養(yǎng)2周）；SASP（柳氮磺胺吡啶）1組（給藥后繼續(xù)飼養(yǎng)1周）；SASP2組（給藥后繼續(xù)飼養(yǎng)2周）。動態(tài)觀察對照組及模型組的一般狀態(tài)、結(jié)腸粘膜大體和病理及電鏡變化。選取中藥方劑為治療藥物，觀察振脾湯對TNBS/乙醇致UC大鼠的療效。
　　 結(jié)果：
　　 1.一般情況：對照組大鼠大便顆粒狀，肛周潔凈。造模第

4、2天大鼠出現(xiàn)腹瀉，軟便或稀便。2周時(shí)癥狀達(dá)到高峰，膿血便，大便完全為稀便。癥狀持續(xù)3周時(shí)開始逐漸好轉(zhuǎn)。第4-7周為微軟顆粒狀大便。治療組給藥1周后大鼠大便由完全稀便逐漸變?yōu)檐洷?；給藥2周后大鼠大便呈顆粒狀，肛周潔凈。
　　 2.大體形態(tài)觀察和損傷評分：正常組生理鹽水灌腸僅引起結(jié)腸輕微的充血；造模1周時(shí)，結(jié)腸粘膜充血水腫、糜爛，潰瘍呈白色線狀或灶狀，其大體形態(tài)損傷評分為7.41±1.01；造模3周時(shí)，結(jié)腸粘膜水腫、紅斑、潰瘍，周圍

5、粘膜增厚，其大體形態(tài)損傷評分為4.63±1.05；造模7周時(shí)結(jié)腸大體形態(tài)逐漸恢復(fù)正常，潰瘍已愈合，其大體形態(tài)損傷評分為2.03±0.53，與對照組相比模型組的大體形態(tài)損傷有顯著差異（p<0.01），各模型組間亦有明顯差異（P<0.05）。治療組給藥1周后大鼠結(jié)腸粘膜充血水腫、糜爛較模型組減輕，無顯著性差異（P>0.05）；給藥2周后大體形態(tài)逐漸恢復(fù)正常，潰瘍已愈合，其大體形態(tài)損傷評分較模型組相比有顯著差異（P<0.01）。
　　

6、 3.光鏡下觀察病理情況：正常組生理鹽水灌腸僅引起結(jié)腸輕微的充血；造模1周時(shí)，結(jié)腸粘膜上皮水腫、壞死、脫落，以中性粒細(xì)胞浸潤為主，組織學(xué)損傷計(jì)分為8.45±1.00；造模3周時(shí)，可見瘢痕組織，在潰瘍灶表面仍可見大量炎細(xì)胞，組織學(xué)損傷計(jì)分為6.38±0.78；造模7周時(shí)表現(xiàn)為慢性炎癥，可見正在愈合的潰瘍，結(jié)締組織增生并纖維化，組織學(xué)損傷計(jì)分為2.39±0.86，與對照組相比模型組的組織學(xué)損傷有顯著差異（p<0.01），各模型組間亦有明顯差

7、異（P<0.05）。治療組給藥1周后大鼠結(jié)腸病變主要位于粘膜層和粘膜下層，以中性粒細(xì)胞浸潤為主，較模型組無顯著性差異（P>0.05）；給藥2周后腸鏡下觀察形態(tài)逐漸恢復(fù)正常，潰瘍已愈合，結(jié)締組織增生并纖維化，病理損傷評分較模型組相比有顯著差異（P<0.05）。
　　 4.電鏡結(jié)果
　　 4.1掃描電鏡：正常組可見結(jié)腸粘膜表面大量吸收細(xì)胞，其表面有大量微絨毛；模型組可見微絨毛縮短和數(shù)目減少或消失，杯狀細(xì)胞減少。
　　

8、 4.2透射電鏡：正常組結(jié)腸粘膜的吸收細(xì)胞呈高柱狀，核橢圓形，常染色質(zhì)豐富。模型組可見游離面吸收細(xì)胞部分微絨毛減少，細(xì)胞核稍不規(guī)則，細(xì)胞器數(shù)量減少，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有脫顆?，F(xiàn)象。
　　 結(jié)論：
　　 1.三硝基苯磺酸（TNBS）可以成功誘導(dǎo)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎動物模型，一般情況、大體與病理表現(xiàn)與人UC的相似度高，有急、慢性轉(zhuǎn)變過程等，該模型可以應(yīng)用于研究潰瘍性結(jié)腸的新療法及其作用機(jī)理的研究。
　　 2.經(jīng)中藥方劑治療后較S