瑞舒伐他汀對高同型半胱氨酸血癥大鼠Bcl-2甲基化的影響.pdf

1、目的：觀察瑞舒伐他汀對高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinamia,Hhcy)Wistar大鼠主動脈組織Bcl-2甲基化水平及其表達的影響,探討瑞舒伐他汀逆轉(zhuǎn)Hhcy致動脈粥樣硬化的可能機制。
　　方法：實驗選用33只健康雄性5周齡Wistar大鼠,平均體質(zhì)量(150±10)g,大鼠隨機(隨機數(shù)字表)分為3組,對照組11只,高同型半胱氨酸組11只,瑞舒伐他汀藥物干預組11只;對照組給予正常飲食,高同型半胱氨酸組給予

2、正常飲食和蛋氨酸(1g/kg.d)灌胃,瑞舒伐他汀(rosuvastatin,R)藥物干預組給予正常飲食和蛋氨酸(1g/kg.d)加瑞舒伐他汀(10mg/kg.d)灌胃。16周末處死大鼠,心臟取血,全自動生化儀測定血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)濃度;取大鼠主動脈組織進行蘇木素-伊紅(HE)染色,觀察主動脈組織形態(tài)學變化;提取主動脈組織DNA,甲基化特異性PCR(methylation special PCR,MSP

3、)聯(lián)合巢式PCR(nested PCR)檢測Bcl-2啟動子區(qū)甲基化水平,熒光RT-PCR檢測Bcl-2mRNA的表達,免疫組化和Western Blot法檢測Bcl-2蛋白的表達。
　　結(jié)果：16周蛋氨酸灌胃(1g/kg.d)可以誘導高同型半胱氨酸血癥(P<0.01);瑞舒伐他汀可以拮抗血漿同型半胱氨酸水平的升高及其介導的血管組織形態(tài)學變化(P<0.05);與對照組比較,高同型半胱氨酸組主動脈組織中Bcl-2啟動子區(qū)域發(fā)生去甲基