豹皮樟總黃酮治療大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用及其與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的關(guān)系.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的,以對稱的多關(guān)節(jié)腫脹和疼痛、滑膜組織增生、軟骨及骨破壞以及大量炎性細(xì)胞浸潤為主要特征的慢性自身免疫性疾病。具有較高的發(fā)病率和致殘率,嚴(yán)重影響人們的正常生活。但RA的發(fā)病機(jī)制至今仍未完全了解,有研究表明腹腔巨噬細(xì)胞在炎癥發(fā)生早期迅速參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用,炎癥因子(如TNF-α)在RA病程的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用。目前,治療RA的藥物有很多,但仍缺乏療效好且副作

2、用低的藥物。因此,尋找作用顯著且副作用小的藥物成為當(dāng)今RA的研究熱點(diǎn)。
　　豹皮樟,系樟科木姜子屬毛豹皮樟的葉,又稱老鷹茶,分布于四川、云南、安徽等地,是我國南方各民族民間長期飲用的茶,具有解毒消腫、明目益思、生津止渴、解表防暑等功效。豹皮樟成分復(fù)雜,而豹皮樟總黃酮(Total flavonoidsfrom Litsea coreanaLevl,TFLC)是其有效部位。本實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn)豹皮樟總黃酮具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用,但其

3、作用機(jī)制尚不清楚。
　　越來越多的研究表明,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)在炎癥以及RA的發(fā)生發(fā)展過程中起到了重要的作用,多種因素都可以使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的蛋白質(zhì)不能正確折疊與運(yùn)輸,引起未折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中堆積誘發(fā)ERS,從而激活未折疊蛋白通路(Unfolded protein response,UPR)通路。為了驗(yàn)證TFLC的治療作用與調(diào)節(jié)ERS以及UPR通路之間是否存在聯(lián)系,本實(shí)驗(yàn)采用弗

4、氏完全佐劑皮內(nèi)注射,誘導(dǎo)大鼠AA模型,分三個(gè)劑量灌胃給藥:50mg/kg,100mg/kg,200mg/kg。分別檢測大鼠體重的變化、繼發(fā)性足腫脹;病理學(xué)分析繼發(fā)側(cè)膝關(guān)節(jié)病理變化;ELISA法檢測大鼠血清中IL-1β和TNF-α的變化;RT-PCR分析大鼠腹腔巨噬細(xì)胞中CHOP、GRP78、XBP1、TNF–α的表達(dá);Westernblot分析大鼠腹腔巨噬細(xì)胞中CHOP、GRP78、XBP1、TNF–α、p-JNK、p-P70S6K、p