內(nèi)源性一氧化碳在大鼠肝前性門靜脈高壓中的作用及機(jī)制的研究.pdf

1、該文分二部分：第一部分實(shí)驗(yàn)一：HO異構(gòu)酶在門靜脈高壓大鼠肝臟、小腸和脾臟中的表達(dá).目的：觀察HO異構(gòu)酶在門靜脈高壓大鼠肝臟、小腸和脾臟中的表達(dá).結(jié)論：生理狀態(tài)下,結(jié)構(gòu)型的HO-2在直細(xì)胞中彌漫性表達(dá)、在枯否細(xì)胞和星狀細(xì)胞中也有表達(dá),門靜脈結(jié)扎后對(duì)HO-2表達(dá)無明顯影響;而HO-1在生理狀態(tài)下只有在枯否細(xì)胞中表達(dá),肝細(xì)胞中HO-1表達(dá)甚少,門靜脈結(jié)扎后,HO-1在肝細(xì)胞中呈彌漫性表達(dá),其mRNA和蛋白水平表達(dá)上調(diào);HO-1 mRNA的分布

2、以中央靜脈周圍的肝細(xì)胞胞漿中表達(dá)較強(qiáng),周邊逐漸減弱;脾臟中HO-1及HO-2在兩組中表達(dá)相同;生理狀態(tài)下,HO-2和HO-1在小腸漿膜層和平滑肌層亦有表達(dá),而HO-1除漿膜和肌層外,在粘膜下的腺體中也有表達(dá).實(shí)驗(yàn)二肝前性門靜脈高壓大鼠NO、CO與高動(dòng)力循環(huán)的關(guān)系.目的：觀察肝前性門靜脈高壓大鼠血中一氧化碳（carbon monoxide,CO）、一氧化氮（nitric oxide,NO）與血液循環(huán)動(dòng)力指標(biāo)的關(guān)系.結(jié)論：門靜脈結(jié)扎后,門靜

3、脈壓力增高,門靜脈血流減少和平均動(dòng)脈壓降低.HO-1的表達(dá)逐漸上調(diào),CO和NO的釋放均增多,過度形成和釋放的CO與NO對(duì)門靜脈結(jié)扎大鼠門靜脈高壓的形成和維持可能起重要作用.Hemin誘導(dǎo)使HO-1表達(dá)上調(diào)及CO釋放增多,均高于門靜脈高壓組,但對(duì)血液動(dòng)力學(xué)無明顯的影響,可能是由于參與調(diào)節(jié)血液動(dòng)力學(xué)的因素較多,而CO只是其中的影響因素之一.第二部分肝前性門靜脈高壓大鼠門體側(cè)支血管對(duì)去氧腎上腺素的反應(yīng)及CO在其中的作用和機(jī)制.目的：觀察肝前性

4、門靜脈高壓大鼠門體側(cè)支血管床對(duì)縮血管物質(zhì)-去氧腎上腺素的反應(yīng)性及內(nèi)源性CO在門靜脈高壓時(shí)側(cè)支血管對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性中的作用及其可能的機(jī)制.結(jié)論：肝前性門靜脈高壓時(shí)門體側(cè)支血管對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)是降低的,CO在門體側(cè)支血管對(duì)縮血管物質(zhì)的低反應(yīng)性中起重要作用,而NO在此作用較CO弱,CO可能是通過對(duì)cGMP及K<'+>通道的調(diào)節(jié)而發(fā)揮其作用的.第三部分實(shí)驗(yàn)一FaS/FasL系統(tǒng)及caspase-3在肝前性門靜脈高壓大鼠小腸上皮細(xì)胞凋亡中的作

5、用.目的：觀察肝前性門靜脈高壓大鼠空腸細(xì)胞凋亡以及Fas/FasL系統(tǒng)和caspase-3活性對(duì)空腸細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用.結(jié)論：肝前性大鼠肝前性門靜脈高壓癥可以誘導(dǎo)小腸上皮細(xì)胞凋亡.并且發(fā)現(xiàn)Fas、FasL和caspase-3參與肝前性門靜脈高壓時(shí)的空腸細(xì)胞凋亡過程.實(shí)驗(yàn)二HO-1表達(dá)對(duì)肝前性門靜脈高壓大鼠空腸細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用.目的：觀察HO-1表達(dá)對(duì)肝前性門靜脈高壓空腸上皮細(xì)胞凋亡以及Fas、FasL、caspase-3活性和空腸氧化