2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩54頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、研究背景
  動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)斑塊的不穩(wěn)定所導(dǎo)致的斑塊破裂進(jìn)而繼發(fā)的血栓形成是引起急性心血管事件的最主要原因。近年研究證明,斑塊內(nèi)血管新生(neovascularization)與AS斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)。
  血管新生受復(fù)雜機(jī)制的調(diào)控,在正常的機(jī)體中激活因子與抑制因子處于動態(tài)平衡的狀態(tài),但在某些條件下,此平衡被打破,促血管新生的因子就會被激活,進(jìn)而促進(jìn)新生血管的形成。研究表明斑塊內(nèi)缺血、缺

2、氧以及炎癥反應(yīng)是引起AS斑塊內(nèi)血管新生的重要原因。大量研究證明斑塊不穩(wěn)定性與斑塊內(nèi)新生血管的數(shù)量增加密切相關(guān)。這是由于新生血管具有滲透性高、脆性大等特點。新生血管的高滲透性使其成為炎性因子和脂質(zhì)進(jìn)入斑塊內(nèi)的通道,加重了斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)與脂質(zhì)沉積。新生血管僅由一層內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成,具有脆性大的特點,易導(dǎo)致斑塊內(nèi)出血的發(fā)生,使斑塊成為不穩(wěn)定斑塊。但以上為不同學(xué)者在不同動脈粥樣硬化階段中的不同研究中獲得的,缺乏系統(tǒng)的縱向研究觀察缺氧、炎癥因子的動態(tài)

3、改變對斑塊內(nèi)血管新生的影響。
  本研究擬動態(tài)觀察動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞、炎癥因子、缺氧誘導(dǎo)因子、生長因子和新生血管數(shù)量的變化趨勢以及其之間的相關(guān)性。
  研究目的
  1,明確在AS斑塊發(fā)生、發(fā)展過程中缺氧與斑塊內(nèi)血管新生的關(guān)系。
  2,明確在AS斑塊發(fā)生、發(fā)展過程中炎癥與斑塊內(nèi)血管新生的關(guān)系。
  方法
  1模型的建立:60只三月齡純種新西蘭雄性大白兔,給予球囊拉傷+高膽固

4、醇飲食(1%膽固醇,每只120-140g/d),12周后改為普通飼料飲食,并分別于球囊拉傷后4周、6周、8周、10周、12周、14周、16周、18周、20周、22周及24周分別處死5只實驗動物。
  2血液生化指標(biāo)及炎性因子的檢測:分別于實驗開始前,球囊拉傷后4周開始,每兩周末處死5只動物前作血液生化檢查。禁食12小時以上,測量體重后,經(jīng)耳緣靜脈抽取空腹血,留取血清檢測各個時間點血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘

5、油三酯(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)。
  3免疫組織化學(xué)染色以及斑塊形態(tài)學(xué)分析:從球囊拉傷后4周開始,每兩周隨機(jī)安樂死5只實驗兔,應(yīng)用RAM-11和CD31抗體檢測其腹主動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞和新生血管的數(shù)量及分布,利用免疫組織化學(xué)染色法檢測斑塊內(nèi)CRP、ICAM-1、VCAM-1、TNF-α、HIF-1α、VEGF-A、PDGF-BB和FGF-2的表達(dá)情況,光鏡下所見黃褐色顆粒即為陽性表達(dá),用Imageproplus

6、6.0彩色顯微圖像分析軟件進(jìn)行半定量分析IOD值。每個時間點每只實驗兔隨機(jī)選取5張切片,測定陽性染色積分光密度值(IOD),其平均值作為每只實驗兔的IOD值。IOD值越高表明組織內(nèi)RAM-11、ICAM-1、VCAM-1、TNF-α、CRP、HIF-1α、VEGF-A、PDGF-BB、FGF-2的含量越高。斑塊內(nèi)新生血管的測定,每組隨機(jī)選取5張DAB切片,數(shù)每張切片斑塊內(nèi)CD31表達(dá)的環(huán)狀的個數(shù),取5張切片的平均值作為每組的CD31表達(dá)

7、量。
  4統(tǒng)計學(xué)方法:實驗所得數(shù)據(jù)均以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,并采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。多組間的比較用單因素方差分析。使用相關(guān)性分析分析兩組數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性,P<0.05時,表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
  結(jié)果
  1.實驗動物一般情況
  實驗過程中,所有實驗兔在球囊拉傷手術(shù)后均恢復(fù)良好,在實驗過程中一般狀態(tài)良好,無疾病以及死亡的出現(xiàn)。
  2.各時間點實驗兔血液生化指標(biāo)

8、
  各時間點實驗兔TC,LDL水平都在12周達(dá)到高峰,第12周TC、LDL分別是
  4周的2.5倍與2倍,12周后由高膽固醇飲食替換為普通飲食,此后TC與LDL開始下降,到24周逐漸恢復(fù)至基線水平,但HDL與TG在整個過程中無明顯變化。
  3.組織病理學(xué)染色。
  HE染色可見實驗兔斑塊從4周開始至24周逐漸增大,8周時可見斑塊內(nèi)有少量紅細(xì)胞出現(xiàn),提示可能在球囊拉傷后8周時開始出現(xiàn)斑塊內(nèi)新生血管。
 

9、 4.免疫組織化學(xué)染色
  RAM-11染色可見從4周起斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量逐漸增多,至12周達(dá)到最高峰后開始回落。免疫組織化學(xué)染色可見從4周到24周斑塊內(nèi)ICAM-1、VEGF-A、TNF-α、HIF-1α、FGF-2表達(dá)呈現(xiàn)出同樣趨勢。而斑塊內(nèi)VCAM-1、CRP的表達(dá)也在12周達(dá)到高峰,但隨后其表達(dá)量并未回落,依然高水平表達(dá)。PDGF-BB染色顯示斑塊內(nèi)PDGF-BB的表達(dá)從4周開始逐漸緩慢增加至24周達(dá)到高峰。CD31染色證

10、實第8周末于斑塊基底部(內(nèi)彈力板處)開始出現(xiàn)新生血管,隨斑塊增大及炎癥反應(yīng)增強,斑塊內(nèi)新生血管數(shù)量逐漸增多,并逐漸向內(nèi)皮下生長。
  在斑塊的早期(4周至12周),相關(guān)性分析顯示HIF-1α的表達(dá)與CD31相關(guān)(r=0.469,p<0.05),與VEGF-A也密切相關(guān)(r=0.625,p<0.05);而在斑塊的進(jìn)展期(14周至24周),HIF-1α的表達(dá)量明顯減少,且與CD31無相關(guān)。在斑塊形成的早期(4周至12周)ICAM-1、

11、VCAM-1二者與斑塊內(nèi)血管新生密切相關(guān)(r=0.550,P<0.05;r=0.762,P<0.05),ICAM-1、VCAM-1、TNF-α、CRP四者都與VEGF-A、FGF-2,PDGF-BB密切相關(guān)。而球囊拉傷后14-24周,以上因子間均無相關(guān)性。
  結(jié)論
  1、本實驗首次發(fā)現(xiàn)了在新西蘭大白兔動脈粥樣硬化模型中,于球囊拉傷加高脂飲食后第8周末可見斑塊內(nèi)開始有新生血管的出現(xiàn),新生血管早期在缺氧、炎癥等因素作用下,自

12、外膜向內(nèi)皮下生長。
  2、缺氧可能通過HIF-1α-VEGF-A通路來促進(jìn)斑塊內(nèi)的血管新生,但缺氧只在斑塊形成的早期起到促進(jìn)血管新生的作用。
  3、在斑塊形成階段,炎癥可以通過多種促生長因子如VEGF-A、FGF-2和PDGF-BB發(fā)揮促進(jìn)斑塊內(nèi)血管新生作用。
  4、VEGF-A和FGF-2主要發(fā)揮促進(jìn)僅由簡單的內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成,沒有基底膜與周圍結(jié)締組織支撐的不成熟新生血管,而PDGF-BB則可通過募集周細(xì)胞而發(fā)揮促

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論