七氟烷后處理對(duì)高膽固醇血癥大鼠心臟的作用及與膜修復(fù)蛋白MG53的聯(lián)系.pdf

1、目的:目前對(duì)于揮發(fā)性麻醉藥后處理的實(shí)驗(yàn)研究絕大多數(shù)是在正常動(dòng)物模型上進(jìn)行的，而臨床上面臨心肌缺血的病人常常存在著其他的病理狀態(tài)，例如高膽固醇血癥等。因此本研究針對(duì)高膽固醇血癥的動(dòng)物進(jìn)行七氟烷后處理的研究。雖然最近研究顯示MG53蛋白在心肌保護(hù)中具有十分重要的作用，但是在七氟烷后處理介導(dǎo)的心肌保護(hù)中，研究甚少，所以本研究結(jié)合上述高膽固醇血癥探討了MG53在七氟烷后處理心肌保護(hù)中的作用。
　　方法:應(yīng)用Langendorff系統(tǒng)，離體

2、心臟經(jīng)受了40min全心缺血120min再灌注，七氟烷后處理寄給予2.5％(v/v)10min于再灌注最初的10min。觀察指標(biāo)為左室的血流動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)、心肌梗死面積和MG53的表達(dá)。在正常和高膽固醇血癥在體大鼠心臟缺血再灌注模型上，經(jīng)歷30min的局部缺血和2h的復(fù)灌，同時(shí)給予了七氟烷后處理、缺血后處理以及SB216763（GSK的抑制劑）。觀察指標(biāo)為左室的血流動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)、心肌梗死面積、凋亡，MG53，PI3K-p85，p-Akt，p-

3、ERK1/2和p-GSK3β的表達(dá)。
　　結(jié)果:對(duì)于離體心臟研究，七氟烷后處理相比于缺血再灌注對(duì)照組，明顯改善了血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，增加了MG53的表達(dá)(P＜0.01)。對(duì)于在體心臟研究，對(duì)于正常大鼠心臟，七氟烷后處理和缺血后處理都有心肌保護(hù)作用，而對(duì)于高膽固醇血癥組大鼠心肌經(jīng)歷缺血再灌注后相比于正常組，有更大心肌梗死面積和更多的凋亡細(xì)胞。SB216763對(duì)高膽固醇血癥組大鼠心肌也有保護(hù)作用(P＜0.05)，而七氟烷后處理和缺血后處理

4、沒有作用。七氟烷后處理和缺血后處理誘導(dǎo)MG53，PI3K-p85，p-Akt，p-ERK1/2和p-GSK3β表達(dá)的增加，但是對(duì)高膽固醇血癥組大鼠心肌卻沒有此項(xiàng)效應(yīng)。
　　結(jié)論:總之，本實(shí)驗(yàn)證明MG53參與了七氟烷后處理介導(dǎo)的心肌保護(hù)作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥阻礙了RISK信號(hào)通路的磷酸化，從而導(dǎo)致GSK-3β去磷酸化最終取消了七氟醚誘導(dǎo)的心肌保護(hù)作用。本研究初步表明在高脂血癥的個(gè)體直接抑制GSK3β可能是一個(gè)潛在的防治心肌缺血再