七氟烷后處理對高膽固醇血癥大鼠心臟的作用及與膜修復蛋白MG53的聯(lián)系.pdf

1、目的:目前對于揮發(fā)性麻醉藥后處理的實驗研究絕大多數(shù)是在正常動物模型上進行的，而臨床上面臨心肌缺血的病人常常存在著其他的病理狀態(tài)，例如高膽固醇血癥等。因此本研究針對高膽固醇血癥的動物進行七氟烷后處理的研究。雖然最近研究顯示MG53蛋白在心肌保護中具有十分重要的作用，但是在七氟烷后處理介導的心肌保護中，研究甚少，所以本研究結(jié)合上述高膽固醇血癥探討了MG53在七氟烷后處理心肌保護中的作用。
　　方法:應用Langendorff系統(tǒng)，離體

2、心臟經(jīng)受了40min全心缺血120min再灌注，七氟烷后處理寄給予2.5％(v/v)10min于再灌注最初的10min。觀察指標為左室的血流動力學數(shù)據(jù)、心肌梗死面積和MG53的表達。在正常和高膽固醇血癥在體大鼠心臟缺血再灌注模型上，經(jīng)歷30min的局部缺血和2h的復灌，同時給予了七氟烷后處理、缺血后處理以及SB216763（GSK的抑制劑）。觀察指標為左室的血流動力學數(shù)據(jù)、心肌梗死面積、凋亡，MG53，PI3K-p85，p-Akt，p-

3、ERK1/2和p-GSK3β的表達。
　　結(jié)果:對于離體心臟研究，七氟烷后處理相比于缺血再灌注對照組，明顯改善了血流動力學參數(shù)，增加了MG53的表達(P＜0.01)。對于在體心臟研究，對于正常大鼠心臟，七氟烷后處理和缺血后處理都有心肌保護作用，而對于高膽固醇血癥組大鼠心肌經(jīng)歷缺血再灌注后相比于正常組，有更大心肌梗死面積和更多的凋亡細胞。SB216763對高膽固醇血癥組大鼠心肌也有保護作用(P＜0.05)，而七氟烷后處理和缺血后處理

4、沒有作用。七氟烷后處理和缺血后處理誘導MG53，PI3K-p85，p-Akt，p-ERK1/2和p-GSK3β表達的增加，但是對高膽固醇血癥組大鼠心肌卻沒有此項效應。
　　結(jié)論:總之，本實驗證明MG53參與了七氟烷后處理介導的心肌保護作用，同時發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥阻礙了RISK信號通路的磷酸化，從而導致GSK-3β去磷酸化最終取消了七氟醚誘導的心肌保護作用。本研究初步表明在高脂血癥的個體直接抑制GSK3β可能是一個潛在的防治心肌缺血再