異氟烷-七氟烷預處理及后處理對大鼠肺缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、目的：目前肺缺血再灌注損傷仍然是困擾心胸外科手術的難題，有關其防治措施的研究尚未獲得理想進展。麻醉藥物的應用是圍手術期的重要環(huán)節(jié)，已有研究發(fā)現(xiàn)鹵族類吸入性麻醉劑預處理對肺缺血再灌注損傷具有保護作用，但仍有爭議，有關其后處理作用的研究較少，所以深入研究常用鹵族類吸入性麻醉劑對肺缺血再灌注損傷的影響具有重要的臨床意義。本研究采用大鼠原位肺缺血再灌注損傷模型，探討異氟烷、七氟烷預處理及后處理的肺保護作用，以期為臨床合理選擇麻醉藥物提供理論依據(jù)

2、，為麻醉藥物臟器保護作用的深入研究開辟思路。 方法：SPF級SD大鼠180只，隨機分為6組（n=30）。①假手術組（C組）：開胸游離左肺門后，未予阻斷；②缺血再灌注組（I/R組）：阻斷左肺門45min，而后松開血管夾形成缺血再灌注；③異氟烷預處理組（ISO-Pre組）：持續(xù)吸入1MAC（1．4%）異氟烷30min后，阻斷左肺門45min，然后松開血管夾形成再灌注；④異氟烷后處理組（ISO-Pos組）：阻斷左肺門45min，在恢復

3、灌注同時，以麻醉機吸入1MAC異氟烷30min；⑤七氟烷預處理組（SEV-Pre組）：阻斷前吸入1MAC（2．1%）七氟烷30min；⑥七氟烷后處理組（SEV-Pos組）：在恢復灌注同時，以麻醉機吸入1MAC七氟烷30 min。各組均于再灌注0min、30min、60min、120min、240min共5個時點分別處死動物6只，留取動脈血、肺組織和肺泡灌洗液標本，測定動脈血氧分壓，肺泡灌洗液中炎性細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比和蛋白含量，肺

4、組織髓過氧化酶、細胞因子TNF-α、IL-1、IL-6的濃度和細胞凋亡指數(shù)，肺泡灌洗液中細胞因子TNF-α、IL-1、IL-6和表面黏附分子CD11b、CD31、CD54和CD62L的表達變化；并行光鏡、電鏡觀察肺組織病理形態(tài)學改變。 結(jié)果：I/R組、ISO-Pre組、ISO-Pos組、SEV-Pre組和SEV-Pos組均隨著再灌注時間的延長表現(xiàn)出明顯的肺損傷變化，動脈血氧分壓下降，肺組織MPO，TNF-α、IL-1、IL-6，

5、細胞凋亡指數(shù)，以及肺泡灌洗液中炎性細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比和蛋白含量均明顯增高，TNF-α、IL-1、IL-6和表面黏附分子CD11b、CD31、CD54和CD62L的表達增加。與C組、I/R組相比，異氟烷組和七氟烷組各項觀察指標在不同時間點均存在統(tǒng)計學差異。異氟烷組和七氟烷組相比無顯著差異。病理切片顯示，I/R組肺泡和肺間質(zhì)內(nèi)白細胞聚集成團，肺泡結(jié)構破壞，間隔增寬，肺泡腔嚴重出血水腫，肺損傷較異氟烷組和七氟烷組更加嚴重。透射電鏡也顯

6、示I/R組Ⅱ型肺泡上皮細胞板層小體空泡化，線粒體結(jié)構破壞，其改變與異氟烷組和七氟烷組存在差異。 結(jié)論：鹵族類常用吸入性麻醉劑-異氟烷、七氟烷預處理和后處理均能減輕大鼠肺缺血再灌注損傷，具有明確的肺保護作用。其對再灌注后肺組織損傷的保護作用可能是通過抑制炎癥反應，減少中性粒細胞的浸潤、粘附與遷移，降低肺組織細胞因子TNF-α、IL-1、IL-6的表達與釋放，下調(diào)肺缺血再灌注損傷所致黏附分子CD11b、CD31、CD54、CD62L