七氟烷后處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、研究背景：
　　 局灶性腦缺血是神經(jīng)外科手術(shù)圍術(shù)期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。研究表明七氟烷預(yù)處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。但是臨床上腦缺血的發(fā)生往往是難以預(yù)測(cè)的,因此預(yù)處理難以實(shí)施。七氟烷后處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。在本研究中,我們檢測(cè)不同濃度七氟烷后處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用,并探討凋亡相關(guān)蛋白和P13K／Akt信號(hào)通路在其中的作用。
　　 實(shí)驗(yàn)方法：
　　 成年雄性SD大鼠被隨

2、機(jī)分到假手術(shù)組、對(duì)照組和后處理組。線拴法栓塞大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈造成缺血,90分鐘后再灌注,再灌注開(kāi)始時(shí)給予大鼠吸入氧氣或不同濃度的七氟烷。24小時(shí)后用TTC法染色測(cè)定梗死容積,Longe法進(jìn)行神經(jīng)功能缺陷評(píng)分,并測(cè)定腦水腫。用Morris水迷宮測(cè)定大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力。凋亡和凋亡相關(guān)蛋白用TUNEL、免疫組織化學(xué)和Western blot等方法測(cè)定。用PI3K抑制劑渥曼青霉素評(píng)價(jià)PI3K／Akt通路的作用。再灌注28天時(shí)再次測(cè)定梗死面

3、積、神經(jīng)功能缺陷評(píng)分和學(xué)習(xí)記憶能力,評(píng)價(jià)七氟烷后處理的遠(yuǎn)期效果。
　　 結(jié)果：
　　 1.0 MAC和1.5 MAC七氟烷后處理明顯減少了局灶性腦缺血大鼠的腦梗死容積,減輕了腦水腫和神經(jīng)功能缺陷,改善了大鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力。0.5 MAC七氟烷沒(méi)有顯示出神經(jīng)保護(hù)作用。七氟烷后處理明顯減少了凋亡細(xì)胞,上調(diào)了抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá),下調(diào)了促凋亡蛋白Bax和P53的表達(dá)。PI3K抑制劑渥曼青霉素抑制了pAkt的表達(dá)增加

4、,并取消了七氟烷后處理的保護(hù)作用。再灌注28天時(shí),七氟烷后處理減少了大鼠的腦梗死容積,改善了空間學(xué)習(xí)和記憶能力,但對(duì)神經(jīng)功能缺陷的改善無(wú)幫助。
　　 結(jié)論：
　　 1.1.0 MAC和1.5 MAC七氟烷后處理可以減少大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷急性期的梗死容積,減輕腦水腫,改善空間學(xué)習(xí)和記憶能力；兩種濃度的保護(hù)作用沒(méi)有差異,但0.5 MAC七氟烷沒(méi)有保護(hù)作用；
　　 2.七氟烷后處理可能通過(guò)激活PI3K／Akt信