8%乳化異氟醚后處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷的影響及ERK機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察8％乳化異氟醚后處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血/再灌注損傷的影響及其劑量效應(yīng)關(guān)系，進(jìn)而探討其產(chǎn)生腦保護(hù)作用的可能機(jī)制。
　　 方法：
　　 第一部分8％乳化異氟醚后處理腦保護(hù)作用及其劑量效應(yīng)關(guān)系的研究
　　 48只雄性SpragueDawley(SD)大鼠，體重260～300g，隨機(jī)分為6組(n=8)：假手術(shù)組(S)、缺血再灌注組(I/R)、低、中、高劑量乳化異氟醚后處理組(L-EI、M-EI、H-EI)及脂肪

2、乳對(duì)照組(LE)。除S組外，均采用右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈線栓法制作大腦中動(dòng)脈阻閉(MCAO)模型，缺血2h再灌注24h。L-EI組、M-EI組和H-EI組分別于再灌注即刻腹腔注射8％乳化異氟醚3.5、7.0、10.5ml/kg，LE組給予30％脂肪乳10.5ml/kg，S組與I/R組不給藥。再灌注24h時(shí)行神經(jīng)功能缺陷評(píng)分(NDS)，TTC染色測(cè)定腦梗死體積百分比。
　　 第二部分ERK1/2的激活在8％乳化異氟醚后處理腦保護(hù)機(jī)制中的作用

3、研究
　　 60只雄性SD大鼠，體重260～300g，隨機(jī)分為6組(n=10)：假手術(shù)組(S)、缺血再灌注組（I/R）、乳化異氟醚后處理組(EI)、ERK抑制劑PD98059組(PD)、乳化異氟醚后處理+PD98059組(EI+PD)、溶媒DMSO組(D)。模型制備同第一部分。缺血2h恢復(fù)再灌注即刻，EI組、EI+PD組腹腔注射8％乳化異氟醚10.5ml/kg，其余各組注射生理鹽水10.5ml/kg。其中PD98059、DMSO

4、于再灌注前30min側(cè)腦室注入。再灌注24h時(shí)進(jìn)行NDS評(píng)分后，制備腦組織石蠟切片行HE染色觀察腦組織形態(tài)病理學(xué)變化，TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡指數(shù)，免疫組化檢測(cè)p-ERK1/2陽性表達(dá)；Westernblot半定量測(cè)定p-ERK1/2的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：第一部分中，與I/R組比較，M-EI組和H-EI組NDS評(píng)分降低，腦梗死體積減小(P＜0.01),L-EI組和LE組上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與M-EI組比

5、較，H-EI組改善大鼠神經(jīng)功能、減少腦梗死體積的作用更為顯著（P＜0.05）；第二部分中，與I/R組相比，EI組明顯降低NDS評(píng)分(P＜0.05)，改善腦組織形態(tài)，減少凋亡細(xì)胞（P＜0.05），激活p-ERK1/2的表達(dá)(P＜0.05)；但當(dāng)PD98059與8％乳化異氟醚同時(shí)使用時(shí)，PD98059取消了8％乳化異氟醚后處理誘導(dǎo)的腦保護(hù)效應(yīng)。
　　 結(jié)論：腹腔注射7ml/kg、10.5ml/kg乳化異氟醚后處理可減輕大鼠腦缺血再灌