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文檔簡介
1、目的:建立正常大鼠及糖尿病大鼠模型,以及在體心肌缺血再灌注模型,研究乳化異氟醚后處理對正常及糖尿病心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。
方法:分為正常大鼠及糖尿病大鼠兩部分:(一)健康雄性SPF級SD大鼠24只,體重240~260g,隨機(jī)分成4組:(1)假手術(shù)(Sham)組(n=6):開胸穿線不結(jié)扎左冠狀動脈前降支;(2)缺血對照(IR)組(n=6):缺血45min,再灌注120min;(3)乳化異氟醚(EI)組(n=6
2、):缺血45min,再灌注前3min開始8%乳化異氟醚(2ml/kg)靜脈持續(xù)泵注8min,再灌注120min;(4)脂肪乳(IL)組(n=6):缺血45min,再灌注前3min開始30%脂肪乳(2ml/kg)靜脈持續(xù)泵注8min,再灌注120min。(二)糖尿病SD大鼠36只隨機(jī)分成6組:(1)假手術(shù)(Sham)組(n=6):開胸穿線不結(jié)扎左冠狀動脈前降支;(2)缺血對照(IR)組(n=6):缺血45min,再灌注120min;(3)
3、糖尿病缺血對照(DIR)組(n=6):DM大鼠,缺血45min,再灌注120min。(4)糖尿病乳化異氟醚(DEI)治療組(n=6):DM大鼠缺血45min,再灌注前3min開始8%乳化異氟醚(2ml/kg)靜脈持續(xù)泵注8min,再灌注120min。(5)糖尿病脂肪乳(DIL)組(n=6):DM大鼠缺血45min,再灌注前3min開始30%脂肪乳(2ml/kg)靜脈持續(xù)泵注8min,再灌注120min。(6)糖尿病乳化異氟醚+ KN93
4、(KN93)組:DM大鼠左心室心內(nèi)局部注射 KN93溶液5μg,平衡30min;缺血45min,再灌注前3min開始8%乳化異氟醚(2ml/kg)靜脈持續(xù)泵注8min,再灌注120min。采用LabChart生物信號采集系統(tǒng)記錄術(shù)中心電圖及血壓變化;TTC+EB對心肌進(jìn)行雙染色,ImageJ軟件分析心肌梗死面積;比色法檢測LDH活性;ELISA檢測CKMB濃度;羥胺法檢測總超氧化物歧化酶(T-SOD)活力;TBA法檢測丙二醛(MDA)濃
5、度;WesternBlot檢測p-CAMKⅡ及p-STAT3表達(dá)情況。
結(jié)果:乳化異氟醚后處理顯著減少正常大鼠及糖尿病大鼠心肌梗死面積,降低LDH活性、CKMB濃度及MDA濃度,升高T-SOD活力(p<0.05);p-CAMKⅡ表達(dá)量減少而p-STAT3表達(dá)增加(p<0.05)。
結(jié)論:乳化異氟醚后處理對正常大鼠及糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷均有保護(hù)作用,其可能的機(jī)制是通過抑制 CAMKⅡ的活化(磷酸化)和促進(jìn) ST
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