七氟烷后處理對大鼠原位灌注肺缺血再灌注損傷及ICAM-1表達的影響.pdf

1、目的：探討七氟烷后處理對大鼠原位灌注肺模型肺缺血再灌注損傷的影響及其可能的機制。
　　方法：24只雄性清潔級SD大鼠，建立原位肺灌注模型，用低鉀右旋糖酐液組（LPD液）進行灌注。穩(wěn)定灌注15min后，大鼠隨機分為3組（n=8）：正常對照組（N組）：建立模型后穩(wěn)定灌注;缺血再灌注組（IR組）：缺血45min，再灌注120min;七氟烷后處理組（SPC組）：缺血45min，含有飽和1.0MAC七氟烷的LPD液灌注30min，再換LPD

2、液灌注90min。各組均于模型建立穩(wěn)定灌注15min記為T1，缺血45min記為T2，再灌注30min記為T3，再灌注120min記為T4時點。四個時點抽取左心引流LPD液測丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD），T4時點抽取左心引流LPD液測氧分壓記為PO2，計算氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）；留取肺組織檢測MDA，SOD，白細胞介素-1（IL-1），腫瘤壞死因子-α（TNF-α），免疫組化法觀察細胞間粘附分子-1（ICAM-1）

3、的表達；HE染色觀察肺損傷定量評價指標（IQA），光鏡及電鏡下進行組織形態(tài)學的觀察。
　　結(jié)果：1）基礎(chǔ)體重：N組、IR組、SPC組實驗大鼠基礎(chǔ)體重比較無統(tǒng)計學差異。2）左心引流液PO2：N組PO2高于IR組及SPC組(p<0.05)，SPC組左心引流LPD液PO2明顯高于IR組(p<0.05)。3）氧合指數(shù):N組氧合指數(shù)高于IR組及SPC組(p<0.05)，SPC組氧合指數(shù)明顯高于IR組(p<0.05)。4）超氧化物歧化酶（SO

4、D）含量測定：N組肺組織SOD濃度顯著高于于SPC組及IR組；IR組較SPC組明顯降低。(p<0.05)左心引流LPD液T1時點各組間無統(tǒng)計學變化；T2,T3時點N組SOD濃度高于SPC組及IR組（P＜0.05）；T4時點N組SOD濃度高于IR組及SPC組，SPC組高于IR組（P＜0.05）；組內(nèi)各時點間左心引流LPD液濃度與T2時點比較：T3，T4左心引流液中SOD濃度均低于于T1時點。其中T4時點最低。（P＜0.05）5）丙二醛(M

5、DA)含量：N組肺組織MDA含量顯著低于SPC組及IR組。SPC組較IR組明顯降低(p<0.05)。T1時點各組間無統(tǒng)計學變化；T2,T3時點 N組MDA濃度低于SPC組及IR組（P＜0.05）；T4時點N組MDA濃度低于IR組及SPC組，SPC組低于IR組（P＜0.05）；組內(nèi)各時點間左心引流LPD液濃度與T2時點比較：T3，T4左心引流液中MDA濃度均高于于T1時點。其中T4時點最低。（P＜0.05）6）肺組織內(nèi)MDA含量：N組肺組

6、織MDA含量顯著低于SPC組及IR組。SPC組較IR組明顯降低。7）免疫組化ICAM-1的表達：IR組每高倍鏡陽性表達的細胞數(shù)較 N組、SPC組顯著增加(p＜0.01)，SPC組陽性表達細胞數(shù)較 N組增加(p＜0.05)，SPC組陽性表達細胞數(shù)較IR組降低(p＜0.01)。8）肺組織腫瘤壞死因子TNF的含量）：IR組較N組、SPC組顯著升高(p<0.05)；N組低于SPC組(p<0.05)。9）肺組織白細胞介素-1（IL-1）的含量）：

7、IR組升高明顯，顯著高于N組及SPC組（p<0.05）;SPC組高于N組。10）病理結(jié)果：IR組肺組織嚴重受損，正常肺泡腔結(jié)構(gòu)消失，肺間隔明顯增厚，肺泡腔內(nèi)紅細胞及炎性細胞浸潤；SPC組及 N組肺組織受損程度明顯減輕。11）肺損傷定量評價指標(IQA)的計算：N組損傷指數(shù)明顯低于IR，SPC兩組，SPC組的IQA顯著低于IR組(p<0.01)。12）電鏡下觀察：N組電鏡下觀察，血管內(nèi)皮細胞無腫脹，細胞核染色均勻?；|(zhì)中線粒體無腫脹，結(jié)構(gòu)

8、正常，嵴結(jié)構(gòu)較多，分布正常，嗜鋨性板層小體豐富。SPC組線粒體稍有腫脹，嵴結(jié)構(gòu)基本正常，嵴結(jié)構(gòu)可見。IR組細胞腫脹，線粒體腫脹，結(jié)構(gòu)紊亂，嵴結(jié)構(gòu)不清，嗜鋨性板層小體明顯減少。
　　結(jié)論：七氟烷后處理對肺缺血再灌注損傷起到一定的保護作用。七氟烷后處理顯著減輕肺損傷，提高肺氧合指數(shù)，改善肺的氧合功能；七氟烷后處理明顯抑制炎性介質(zhì)的表達，使細胞間粘附分子-1（ICAM-1）的表達水平降低，減輕肺組織炎癥反應(yīng)，減少肺損傷與肺組織結(jié)構(gòu)的破壞