小檗堿對2型糖尿病大鼠骨骼肌和脂肪組織LKB1-AMPK-TORC2信號通路的影響.pdf

1、目的:
　　探討小檗堿對2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌和脂肪組織LKB1-AMPK-TORC2信號通路的影響。
　　方法:
　　采用高脂肪高熱量飲食喂養(yǎng)及小劑量鏈脲佐菌素(STZ)尾靜脈注射的方法建立大鼠T2DM模型,將大鼠隨機(jī)分成模型組、小檗堿組、二甲雙胍組、AICAR組,另設(shè)為正常對照組。分別給與對應(yīng)藥物治療12周。行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)并檢測空腹血清胰島素(FINS)水平,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA

2、-IR),檢測血清甘油三酯(TG),總膽固醇(TC)及脂蛋白(HDL-C,LDL-C)水平。Western blot檢測各組大鼠骨骼肌和脂肪組織絲氨酸-蘇氨酸激酶11(LKB1)、單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、CREB分子調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄共激活劑2(TORC2)蛋白及下游糖異生關(guān)鍵酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　與正常組比較,模型組大鼠體重、空腹和餐后血糖、FIN

3、S均顯著升高(P<0.01);與模型組比較,各治療組大鼠體重、空腹和餐后血糖、FINS均明顯下降(P<0.05,P<0.01)。與正常組比較,模型組大鼠血清TG、TC、LDL-c顯著升高(P<0.01),HDL-c顯著降低(P<0.01);與模型組比較,各治療組大鼠血清TG、LDL-c均明顯降低(P<0.05,P<0.01),HDL-c顯著升高(P<0.01);小檗堿組和二甲雙胍組血清TC明顯降低(P<0.05,P<0.01),AICA

4、R組與模型組比較無顯著性差異。與正常組比較,模型組大鼠骨骼肌和脂肪組織LKB1、AMPK蛋白表達(dá)降低(P<0.05,P<0.01),TORC2、PEPCK、G6P蛋白表達(dá)顯著升高(P<0.05,P<0.01);與模型組比較,各治療組大鼠骨骼肌和脂肪組織LKB1、AMPK蛋白表達(dá)顯著升高(P<0.01),TORC2、PEPCK、G6P蛋白表達(dá)降低(P<0.05,P<0.01)。
　　結(jié)論:
　　小檗堿可改善T2DM大鼠的糖脂代