吳茱萸次堿聯(lián)合烏司他汀治療重癥急性胰腺炎的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　觀察吳茱萸次堿對(duì)重癥急性胰腺炎(SAP)的干預(yù)作用以及與烏司他丁聯(lián)用的療效。
　　方法:
　　雄性SD大鼠100只，隨機(jī)均分為:假手術(shù)組，模型組，烏司他?。?萬U/只，靜脈給藥）組，吳茱萸次堿（100 mg/kg，灌胃）組，烏司他丁+吳茱萸次堿組。除假手術(shù)組外，其余各組大鼠以5％?；悄懰徕c胰膽管逆行注射制作SAP模型，于造模1h后分別給予各自的藥物處理。造模后24 h，每組分別處死10只大鼠，獲取血液和胰腺

2、組織標(biāo)本。檢測(cè)大鼠腹水量，觀察大體病理學(xué)改變，行胰腺組織病理學(xué)檢查并評(píng)分，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清淀粉酶活性，用Elisa方法檢測(cè)血清TNF-α，IL-6，IL-10水平，用放射免疫法檢測(cè)血漿及胰腺組織降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和內(nèi)皮素1(ET-1)含量。每組剩余10大鼠用于觀察造模后3d內(nèi)的生存情況。
　　結(jié)果:
　　(1)病理學(xué)檢查顯示，除假手術(shù)組外，各實(shí)驗(yàn)組大鼠均出現(xiàn)不同程度的胰腺炎病變，其中模型組病變最為嚴(yán)重，烏

3、司他丁組和吳茱萸次堿組胰腺病變程度輕于模型組，而聯(lián)合用藥組病變最輕。組織病理學(xué)評(píng)分結(jié)果顯示，各藥物治療組評(píng)分均明顯低于模型組，且聯(lián)合用藥組評(píng)分最低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。烏司他丁組和吳茱萸次堿組腹水量明顯少于模型組，聯(lián)合用藥組腹水量和假手術(shù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　(2)假手術(shù)組血清淀粉酶活性保持在低水平，而模型組血清淀粉酶活性顯著增高(P＜0.05)，烏司他丁組和吳茱萸次堿組較模型組明顯降低（均P＜0

4、.05），且聯(lián)合用藥組血清淀粉酶活性進(jìn)一步降低，與兩個(gè)單獨(dú)用藥組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　(3)與假手術(shù)組比較，各實(shí)驗(yàn)組大鼠血清TNF-α和IL-6水平均明顯升高（均P＜0.05）。烏司他丁組和吳茱萸次堿組大鼠血清TNF-α和IL-6水平相對(duì)于模型組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），聯(lián)合用藥組血清TNF-α和IL-6水平進(jìn)一步降低，與兩個(gè)單獨(dú)用藥組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。與假

5、手術(shù)組比較，模型組的大鼠血清IL-10水平有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。烏司他丁組和吳茱萸次堿組大鼠血清IL-10水平均明顯高于假手術(shù)組和模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），聯(lián)合用藥組大鼠血清IL-10水平進(jìn)一步增高，與兩個(gè)單獨(dú)用藥組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　(4)模型組血漿CGRP濃度較假手術(shù)組有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，烏司他丁組血漿CGRP濃度也相對(duì)升高，但

6、與假手術(shù)組及模型組間差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。吳茱萸次堿組血漿CGRP濃度相對(duì)于前3組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而烏司他丁與吳茱萸次堿聯(lián)合用藥后，血漿CGRP濃度升高更加明顯，與單獨(dú)的吳茱萸次堿組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。模型組血漿ET-1濃度顯著升高(P＜0.05)，3個(gè)藥物處理組血漿ET-1濃度均較模型組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），烏司他丁與吳茱萸次堿聯(lián)合用藥組ET-1

7、濃度降低尤為明顯，已基本接近假手術(shù)組水平(P＞0.05)。胰腺組織CGRP，ET-1含量的變化趨勢(shì)與血漿中的基本一致。
　　(5)假手術(shù)組大鼠3d內(nèi)無死亡，模型組大鼠3d內(nèi)的存活率為30％，烏司他丁組與吳茱萸次堿組3d的存活率分別為50％和40％，與模型組比較存活率有所增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），烏司他丁與吳茱萸次堿聯(lián)合用藥組3d的存活率為70％，與其余各實(shí)驗(yàn)組比較，存活率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。