石榴皮提取物抗實(shí)驗(yàn)性消化胃潰瘍的作用研究.pdf

1、目的：研究石榴皮提取物（POM）對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃損傷的作用，并初探其作用機(jī)制。 方法：（1）采用丙酮提取和乙酸乙酯萃取法獲得呈灰褐色粉末狀POM，應(yīng)用絡(luò)合滴定法檢測其中單寧含量。（2）建立水浸應(yīng)激性、乙醇損傷性以及幽門結(jié)扎型胃潰瘍模型，分別觀察POM對(duì)這三種發(fā)病機(jī)理各不相同的實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的作用。（3）檢測預(yù)先灌胃給予的POM對(duì)幽門結(jié)扎大鼠胃分泌的影響。（4）建立大鼠乙醇性胃粘膜損傷模型，從病理形態(tài)學(xué)進(jìn)一步觀察POM對(duì)乙醇致大鼠胃粘膜損

2、傷的保護(hù)作用，并檢測各組大鼠胃粘膜組織內(nèi)的一氧化氮（NO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）和丙二醛（MDA）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）活力，探討POM防治乙醇性胃粘膜損傷的相關(guān)作用因素。（5）采用放射免疫方法研究了POM對(duì)幽門結(jié)扎所致胃損傷大鼠胃粘膜前列腺素（PGE2）及6-酮一前列腺素Fla（6-keto-PGF1α）含量的影響。（6）利用免疫組織化學(xué)染色法，分析POM對(duì)大鼠乙醇損傷性胃粘膜組織內(nèi)的神經(jīng)型一氧化氮合成酶（nN

3、OS）、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS）以及內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）表達(dá)的影響，探討POM對(duì)NO的調(diào)控機(jī)制。（7）通過急性毒性實(shí)驗(yàn)初步觀察POM的急性毒性反應(yīng)。 結(jié)果：（1）POM得率為10.26％，其中單寧含量為73％。（2）POM灌胃（ig）給予呈劑量依賴性明顯抑制水拘禁應(yīng)激性小鼠胃潰瘍及大鼠幽門結(jié)扎型胃潰瘍的形成和無水乙醇致胃粘膜損傷的發(fā)生。其中，高劑量POM（500mg/kg）的作用強(qiáng)度與陽性對(duì)照藥膠態(tài)次枸櫞酸鉍

4、鉀（CBS）（100mg/kg）相比，其作用強(qiáng)度無明顯差異而優(yōu)于臨床用量的西米替?。–im）（100mg/kg）。（3）POM灌胃給藥能促進(jìn)胃黏液的分泌，但對(duì)胃液分泌、游離酸度、總酸度和總酸排出量及胃蛋白酶活性無明顯影響。（4）預(yù)先給予POM能顯著阻遏無水乙醇引起的胃粘膜組織內(nèi)NO水平下降和MDA生成增加，且能抑制胃粘膜GSH-PX和SOD活力下降。（5）POM能提高幽門結(jié)扎所致胃損傷大鼠胃粘膜前列腺素（PGE2）及6-酮一前列腺素F1

5、α（6-keto-PGF1α）的水平。（6）無水乙醇灌胃能引起大鼠胃粘膜組織內(nèi)nNOS和eNOS的表達(dá)下降，以及iNOS的表達(dá)升高，而預(yù)先給予的POM則明顯阻遏上述變化發(fā)生。（7）通過急性毒性實(shí)驗(yàn)觀察POM的LD50為8469.28 mg/kg，其95％可信限值為7252.70～9685.83mg/kg。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：（1）POM中主要成分為單寧。（2）POM是有效的實(shí)驗(yàn)性胃損傷治療藥物，其作用可能與其所含的單寧有關(guān)。

6、（3）POM可能通過直接的局部作用防治GU。（4）POM抗實(shí)驗(yàn)性胃損傷的作用機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：①促進(jìn)胃粘液分泌；②減少自由基生成、促進(jìn)氧自由基清除以及抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；③提高胃粘膜前列腺素（PGE2）及6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）的水平。④阻遏胃粘膜cNOS（nNOS和eNOS）的表達(dá)下降以及抑制iNOS的過表達(dá)，調(diào)控NO含量在正常水平。但其作用機(jī)制與胃液分泌、游離酸度、總酸度和總酸排出量及胃蛋白酶活性無明顯