不同年齡段血清PSA及其相關指標與前列腺疾病的相關性研究.pdf

1、第一部分：不同年齡段血清PSA及其相關指標與前列腺疾病的相關性研究。前列腺癌(prostrate adenocarcinoma，PCA)是男性泌尿生殖系統(tǒng)中最為重要的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率在美國居男性惡性腫瘤之首，已成為男性病人主要的醫(yī)學問題。中國是前列腺癌發(fā)病率較低的國家，然而近年來隨著我國社會老齡化、人們生活方式的改變以及診斷新技術的應用，前列腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的升高趨勢，越來越嚴重的影響人民生命健康。上個世紀60年代末，人們發(fā)現(xiàn)

2、了前列腺特異性抗原(prostatespecific antigen，PSA)，80年代將其應用于臨床，PSA是目前臨床篩查及診斷前列腺腺癌的一種不可替代的腫瘤標志物。在我國，自90年代初期起，這項指標逐步推廣應用，到今天血清PSA值已成為我國泌尿外科醫(yī)生常規(guī)使用的前列腺癌的標記物。PSA的應用已使前列腺癌的診斷、分期、療效監(jiān)測發(fā)生了根本性的改變，是前列腺癌診斷方面的一次革命。很多原本不易被發(fā)現(xiàn)的早期前列腺癌患者得到了及時的診斷和治療。

3、但是國內外眾多研究表明血清PSA受到一系列因素如年齡、前列腺體積等影響，PSA具有種族差異性，PSAD也具有種族差異性，各家的研究結果也不一致，正因為如此引起了學者們對研究年齡特異性PSA參考范圍，種族與PSA關系的極大興趣。國內目前尚缺少健康人群PSA年齡特異性分布的大樣本調查報道和年齡特異性分布的地區(qū)與種族差異分析。近年來提出的PSA密度(PSAD)，PSA速率(PSAV)、和游離PSA比值(F/T PSA)等概念，提高了早期前列腺

4、癌(尤其是TPSA在4～10ng/mL之間)的檢出率，降低了假陽性率，減少了不必要的活檢。本研究第一節(jié)旨在通過一個較大樣本的正常人血清PSA、前列腺體積、PSAD的調查，了解國人的PSA，PSAD水平，以及PSA與年齡、前列腺體積的關系，初步建立中國人PSA年齡特異性參考范圍、PSAD參考范圍，為提高PSA臨床診斷前列腺癌的價值提供參考。第二節(jié)回顧性總結2006年1月～2009年1月在青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院泌尿外科住院的441例前列腺增

5、生(BPH)患者及147例前列腺癌(PCA)患者，在三個診斷區(qū)段(TPSA0～4ng/mL，TPSA4～10ng/mL和TPSA≥10 ng/mL)比較血清總前列腺特異性抗原(TPSA)、游離PSA(FPSA)與TPSA的比值(F/T)以及前列腺特異性抗原密度(PSAD)在前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCA)中的診斷價值，為提高前列腺癌的診斷水平提供參考。
　　 第一節(jié)：正常成年男性前列腺特異性抗原年齡特異性分布與前列腺體積

6、和前列腺特異性抗原密度的相關研究。
　　 目的：為了進一步提高前列腺特異性抗原(PSA)在前列腺癌篩選中的價值，建立國人健康人群的血清總前列腺特異抗原(TPSA)的各年齡段特異性的參考值范圍。
　　 方法：2007年6月至2010年6月山東大學附屬省立醫(yī)院和青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院健康查體32～89歲正常成年男性3516例。所有對象檢測前均無下尿路刺激和梗阻癥狀，無前列腺疾病史、治療史及手術史，均經(jīng)直腸指檢(DRE)和前列

7、腺彩超檢查，并行血清總PSA檢查。根據(jù)年齡將3516例研究對象以10年為一個年齡段分成6組：30～40歲組、40～49歲組、50～59歲組、60～69歲組、70～79歲組和80～89歲組。如果發(fā)現(xiàn)檢測對象的TPSA值大于4.0ng/mL和/或經(jīng)DRE發(fā)現(xiàn)前列腺有可疑硬結等異常，則動員行經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢以診斷和排除前列腺癌。采用六針法穿刺活檢(前列腺兩側的尖部、中部和基底部各一針)。應用SPSS for windows11.5統(tǒng)計軟件

8、進行統(tǒng)計學處理。描述性統(tǒng)計每個年齡組的TPSA值，包括平均數(shù)，中位數(shù)和第95百分位的血清PSA水平分布。相關性分析并計算出r值來評價年齡與血清PSA，PV和PSAD的相關水平。所有統(tǒng)計分析以p<0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：⑴正常成年男性隨著年齡的增長，前列腺特異性抗原(TPSA)、前列腺體積(PV)的中位數(shù)(Median)、均數(shù)(Mean)均在不斷增加。各年齡段的前列腺特異性抗原密度(PSAD)的中位數(shù)(Median)

9、、均數(shù)(Mean)變化很小，基本保持不變。TPSA均數(shù)的年增長率大約是1.7％。如將第95百分位數(shù)作為各年齡段參考值的上限，則30～39歲組、40～49歲組、50～59歲組、60～69歲組、70～79歲組和80～89歲組各年齡段的血清TPSA的參考值上限分別為1.08ng/mL、1.39ng/mL、1.66ng/mL、3.08ng/mL、4.52ng/mL、4.97ng/mL。⑵相關分析顯示年齡(AGE)與TPSA的相關系數(shù)為r=0.2

10、40(p<0.01)；年齡與前列腺體積(PV)的相關系數(shù)為r=0.365(p<0.01)；PV與TPSA的相關系數(shù)為r=0.646(p<0.01)；TPSA與PSAD的相關系數(shù)分別為r=0.748(p<0.01)；年齡與PSAD的相關系數(shù)為r=0.007(p=0.700>0.05)，年齡與PSAD無相關性。⑶運用t檢驗分析，本研究健康人群TPSA年齡特異性分布較臺灣地區(qū)健康人群各年齡段特異性TPSA值低，二者比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(t

11、=6.663，p<0.01)；較西安地區(qū)健康人群無明顯統(tǒng)計學差異(t=0.234，P>0.05)：較北京地區(qū)健康人群無明顯統(tǒng)計學差異(t=1.181，p>0.05)：較上海BPH人群有顯著統(tǒng)計學差異(t=4.940，p<0.01)。⑷本研究健康人群TPSA年齡特異性分布與歐美及其他種族比較也有不同，較白種健康人群低，二者差異有顯著統(tǒng)計學意義(t=6.994，p<0.01)，與黑人社區(qū)人群、拉丁美洲社區(qū)人群、日本健康人群及韓國健康人群比較

12、，差異也有統(tǒng)計學意義(t=5.416，p<0.05；t=4.249，p<0.05；t=4.379，p<0.05及t=4.532，p<0.05)。
　　 結論：①國人健康男性不同年齡段血清前列腺特異抗原(TPSA)、前列腺體積(PV)隨年齡增長而逐漸升高，TPSA隨著體積的增大而增高，其中PV與TPSA的相關性比年齡更密切。②國人健康男性不同年齡段血清前列腺特異抗原(TPSA)的年齡特異性分布存在地區(qū)和種族差異，能否將PSA的種族

13、或地區(qū)特異性分布聯(lián)合PSA的年齡特異性分布應用于前列腺癌輔助診斷，來提高前列腺癌診斷的敏感性和特異性，仍需進一步的大型多中心研究。
　　 第二節(jié)：血清PSA及其相關指標在前列腺增生與前列腺癌中的對比研究。
　　 目的：采用對比研究分析血清總前列腺特異抗原(TPSA)、游離PSA(FPSA)與TPSA的比值(F/T)、前列腺特異抗原密度(PSAD)在前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCA)的診斷價值。為提高前列腺癌的診斷水

14、平提供參考。
　　 方法：回顧性總結2006年1月～2009年1月在青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院泌尿外科住院的441例BPH患者及147例PCA患者的血清TPSA、FPSA、前列腺前后徑、左右徑、上下徑、年齡，同時計算出F/T比值、前列腺體積(PV)及PSAD值。分別分析年齡對PV的影響，年齡、PV對TPSA、F/T及PSAD的影響，比較TPSA、F/T及PSAD在診斷灰區(qū)、灰區(qū)外低值區(qū)、灰區(qū)外高值區(qū)中診斷兩種疾病的價值。
　　

15、 結果：⑴BPH組：年齡與TPSA、FPSA、PV具有相關性，并為正向，相關系數(shù)為0.189、0.205和0.315(p均小于0.01)。年齡與F/T、PSAD無相關性，相關系數(shù)為0.030、-0.021(p為0.534、0.666)。PCA組：患者的年齡與TPSA、FPSA、PV、F/T、PSAD直線相關分析中均無統(tǒng)計學意義(p分別為0.624、0.132、0.898、0.347、0.927)。⑵BPH和PCA兩組間TPSA、FPS

16、A、PV、F/T、PSAD均數(shù)±標準差有明顯差異，兩組間比較均具有統(tǒng)計學差異；PCA組TPSA、FPSA、PSAD明顯高于BPH組，PV、F/T值明顯低于BPH組。⑶灰區(qū)外低值區(qū)(TPSA為0～4ng/mL)：BPH和PCA兩組TPSA、F/T、PSAD的比較結果均無統(tǒng)計學意義(p均>0.05)。灰區(qū)(TPSA為4～10ng/mL)：TPSA在灰區(qū)無統(tǒng)計學意義(p>0.05)，而F/T值和PSAD值在灰區(qū)均有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。

17、灰區(qū)外高值區(qū)(TPSA≥10ng/mL)；F/T值在灰區(qū)外高值區(qū)無統(tǒng)計學意義(p>0.05)，而TPSA和PSAD值在灰區(qū)外高值區(qū)均有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。
　　 結論：①前列腺增生病人，血清TPSA值、FPSA值、體積隨著年齡的增長而增加的。②PCA和BPH患者中PSA均可升高，單獨采用TPSA很難區(qū)分出PCA和BPH，應用F/T、PSAD作為診斷PCA和BPH的新的指標，可有效的改善這一狀況。③研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)/T、PSA

18、D對診斷前列腺良惡性疾病有很重要的價值，特別是在診斷灰區(qū)時。而且F/T可以不受PV的影響，可被用于早期PCA的篩查，敏感性極高，PCA患者的TPSA、F/T、PSAD在灰區(qū)外低值區(qū)均可在正常范圍，故診斷價值不高，但在灰區(qū)外高值區(qū)，隨著PSA水平的增高，TPSA的診斷價值逐漸升高。
　　 第二部分：腎癌中CxcR4和MMP-2的表達及臨床意義的相關性研究。國外眾多研究表明，基質金屬蛋白酶-2(matrixmetalloprotei

19、nase-2，MMP-2)是水解血管基底膜重要成分Ⅳ型膠原最主要的一種蛋白酶，可通過降解細胞外基質(extracellular matrix，ECM)，參與多種惡性腫瘤的浸潤轉移過程。趨化因子受體4(CXCchemokine receptor4，CXCR4)與其專一配體基質細胞衍化生長因子所組成的生物軸可促進基質金屬蛋白酶的釋放，在腫瘤增殖、浸潤、血管新生及轉移等過程中起重要作用。但二者在腎透明細胞癌(renalclear cell c

20、arcinoma，RCCC)組織中表達及其相關性的研究，國內報道較少。本研究通過免疫組化的方法檢測RCCC中MMP-2和CXCR4的表達，旨在探討MMP-2和CXCR4在腎透明細胞癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉移中的作用。
　　 目的：探討趨化因子受體4(CXCR4)和基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)在腎透明細胞癌組織中的表達及其與臨床病理因素的關系。
　　 方法：應用免疫組化PV6000法檢測79例腎透明細胞癌(RCCC)組

21、織和43例正常腎組織中CXCR4和MMP-2的表達情況。
　　 結果：79例腎透明細胞癌組織中MMP-2和CXCR4的陽性表達率為73.4％、77.2％，高于在正常腎組織中的陽性表達率(16.3％，14.0％)，差異有統(tǒng)計學意義(x2=36.520，45.009，p<0.01)，其表達與腎透明細胞癌組織的臨床分期和淋巴結轉移有關(x2=3.978～5.657，p<0.05)。MMP-2與CXCR4的表達呈正相關關系(r=0.56