心室線粒體苯二氮卓受體與缺血性心室顫動(dòng).pdf

1、背景:心室顫動(dòng)(Ventricula.Fibrillation，VF)是最嚴(yán)重的、致命性心律失常。心室肌表現(xiàn)為快速無(wú)效收縮或徹底的不規(guī)則的顫動(dòng)，無(wú)法將血液泵入動(dòng)脈維持有效的血液循環(huán)。心室顫動(dòng)是導(dǎo)致心源性猝死的最主要的原因，人類在死亡前大約有半數(shù)表現(xiàn)為心室顫動(dòng)。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是心室顫動(dòng)發(fā)生的主要誘發(fā)因素。缺血性心室顫動(dòng)通常與心肌組織缺血造成的心肌組織異質(zhì)性有關(guān)。既往研究顯示心肌組織異質(zhì)性和動(dòng)力學(xué)因素的相互作用參與不同狀況下心室顫

2、動(dòng)的發(fā)生與維持，但其發(fā)生的具體分子機(jī)制尚且不清楚。最近的研究顯示，缺血后再灌注誘發(fā)的心室顫動(dòng)與心臟應(yīng)激反應(yīng)的應(yīng)答異常相關(guān)。線粒體苯二氮卓受體(mitochondria.benzodiazepin.receptor.mBzR)是急性及慢性應(yīng)激的敏感靶點(diǎn)，其可能在缺血性心室顫動(dòng)的發(fā)生中起著重要作用。
　　 目的:建立穩(wěn)定的缺血性心室顫動(dòng)模型；探討心室線粒體苯二氮卓受體在缺血性心室顫動(dòng)發(fā)生中的作用和機(jī)制。
　　 方法:本研究通

3、過(guò)離體心臟低流量灌注的方法模擬心肌缺血，并在低灌流后使用短陣起搏誘發(fā)缺血性心室顫動(dòng)。采用放射性配體[3H]PK11195檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組中心室線粒體苯二氮卓受體(mBzR)活性，并通過(guò)鈣離子成像系統(tǒng)檢測(cè)單個(gè)心室肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化。
　　 結(jié)果:線粒體苯二氮卓受體的激動(dòng)或抑制，以“全或無(wú)”方式改變?nèi)毖孕氖翌潉?dòng)的發(fā)生。缺血性心室顫動(dòng)的誘發(fā)與線粒體苯二氮卓受體活性過(guò)度升高明顯相關(guān)。此外，抑制線粒體苯二氮卓受體可以改善缺血誘導(dǎo)的心肌細(xì)