2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  PD-1(Programmed death-1,程序性死亡分子1)是T淋巴細胞耗竭和功能失調(diào)的標志,T淋巴細胞表面PD-1的過高表達可能會影響其增殖能力和殺傷活性。本研究通過檢測腫瘤患者PBMC(peripheral blood mononuclear cell,外周血單個核細胞)中PD-1的表達情況,分析其與腫瘤患者臨床資料的相關(guān)性,驗證其作為評估腫瘤患者免疫狀態(tài)的指標可行性;通過體外阻斷抗原特異性T淋巴細胞表面PD

2、-1的表達,分析其對T淋巴細胞體外殺傷活性的影響,并探討PD-1單克隆抗體與抗原特異性T細胞免疫療法聯(lián)合應(yīng)用的可能性。
  方法:
  用流式細胞儀檢測276例腫瘤患者及58例健康人PBMC表面PD-1的表達情況,分析PD-1分子的表達與CD3+CD8+細胞毒性T淋巴細胞和記憶性 T細胞相關(guān)性,對腫瘤患者的免疫狀態(tài)進行初步評估。其次從腫瘤患者外周血分離PBMC細胞,利用GM-CSF、IL-4等細胞因子培養(yǎng)DC(Dendrit

3、ic cell,樹突狀細胞),同時用anti-CD3mAb、IFN-γ、IL-2等細胞因子體外擴增培養(yǎng)T淋巴細胞,再將其與腫瘤抗原預(yù)激的DC共孵育,最終發(fā)展為效應(yīng)性T細胞。設(shè)立實驗組和對照組,實驗組在培養(yǎng)的過程中加入抗PD-1單克隆抗體(10?g/mL)阻斷T淋巴細胞表面PD-1分子的表達,對照組加入IgG1κ同型對照抗體(10?g/mL),檢測兩組T淋巴細胞的增殖情況和PD-1的表達情況,同時用ELISA檢測細胞培養(yǎng)液上清中細胞因子I

4、L-2,IL-4,IFN-γ和TNF-a的分泌量,最后用WST-1法比較兩組 T淋巴細胞對三種不同的腫瘤細胞株HGC-27,SW480和CNE-2的特異性殺傷活性。
  結(jié)果:
  (1)腫瘤患者PBMC中的PD-1的表達率明顯高于健康人(P<0.001),并且與胃癌患者的臨床分期呈正相關(guān)(P<0.05)。
  (2) PD-1的表達與CD3+CD8+CTL(cytotoxic lymphocyte,細胞毒性 T淋巴細

5、胞)以及CD45RO+CD62LˉTEM(effector memory T cell,效應(yīng)記憶性T細胞)的含量呈負相關(guān)(P<0.001)。
  (3)抗PD-1單克隆抗體阻斷T淋巴細胞表面PD-1的表達后,PD-1的表達率明顯下降(P<0.001),而對T淋巴細胞的增殖活性無明顯影響(P>0.05)。
  (4) ELISA結(jié)果顯示:阻斷PD-1的表達后T淋巴細胞分泌的IL-2,IL-4,IFN-γ和TNF-a均明顯高于I

6、gG對照組(P<0.001)。
  (5)WST-1殺傷實驗顯示:PD-1阻斷組的T淋巴細胞對腫瘤細胞株HGC-27,SW480和CNE-2的殺傷活性均明顯高于IgG對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
  結(jié)論:
  (1)PD-1在腫瘤患者PBMC中的平均表達率高于健康人,PD-1的高表達在一定程度上反映了T淋巴細胞功能耗竭的狀態(tài),通過流式檢測腫瘤患者PBMC中PD-1的表達可以作為抗PD-1單克隆抗體療效預(yù)

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