類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及其PD-1表達(dá)的臨床意義.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是以慢性、進(jìn)行性的多關(guān)節(jié)滑膜炎癥以及關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞為主要特征的全身自身免疫性疾病，可反復(fù)發(fā)作而導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙，并具有較高的致殘率。而T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)被認(rèn)為是RA起始和發(fā)展的關(guān)鍵因素，其發(fā)揮效應(yīng)需要共刺激信號(hào)的作用。而共刺激分子及其介導(dǎo)的共刺激信號(hào)在免疫應(yīng)答啟動(dòng)、免疫穩(wěn)態(tài)維持過(guò)程中發(fā)揮著極其重要的作用，故共刺激信號(hào)的異?？赡軙?huì)導(dǎo)致免疫穩(wěn)態(tài)失衡，從而發(fā)生自身免疫病。而程

2、序性死亡配體-1(PD-1)是重要的負(fù)性共刺激分子，故本研究探討RA患者不同病程階段PD-1的表達(dá)及其臨床意義。
　　目的:
　　通過(guò)檢測(cè)RA患者活動(dòng)期(active)、緩解期(remission)及健康對(duì)照組(control)外周血T淋巴細(xì)胞亞群及其PD-1的變化，分析其與常用臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性及其作為臨床檢測(cè)指標(biāo)的先進(jìn)性，并探討PD-1/PD-L1途徑在RA中的病理生理作用，為RA的預(yù)防、診斷、病情監(jiān)控及治療提供

3、新的方法及依據(jù)。
　　方法:
　　1.收集確診的44例活動(dòng)期RA患者、34例緩解期患者及31例健康體檢者的外周血標(biāo)本，并追蹤同一RA患者活動(dòng)期與緩解期的外周血標(biāo)本，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血標(biāo)本的T淋巴細(xì)胞及其亞群以及其PD-1;
　　2.記錄RA患者臨床相關(guān)資料及常用臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)及其陽(yáng)性率并與RA患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及其PD-1進(jìn)行相關(guān)分析和比較。
　　結(jié)果:
　　1.RA患者與健康對(duì)照比較其外周

4、血淋巴細(xì)胞、CD3+T淋巴細(xì)胞及CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低（P＜0.01），CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞、CD4+PD-1+T淋巴細(xì)胞、CD8+PD-1+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+T/CD8+T比值均增高（P＜0.01）。
　　2.RA患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及其PD-1與性別無(wú)關(guān)，與年齡相關(guān)，而其PD-1與年齡無(wú)關(guān);T淋巴細(xì)胞亞群及其PD-1與血沉、CRP及抗CCP抗體成正相關(guān)。
　　3.同一RA患者其外周血淋巴

5、細(xì)胞、CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞百分比活動(dòng)期低于緩解期（P＜0.05）;CD3+CD4+T、CD4+T/CD8+T、CD4+PD-1+T、CD8+PD-1+T淋巴細(xì)胞百分比活動(dòng)期顯著高于緩解期(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.RA患者外周血T淋巴細(xì)胞及其亞群表達(dá)失衡，其細(xì)胞表面PD-1的高表達(dá)在其免疫病理機(jī)制中具有重要作用。
　　2.PD-1與RA常用臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)良好，但其表達(dá)變化更能準(zhǔn)確反映RA發(fā)病過(guò)