甲狀腺腫瘤中Mcm5、Cdc6及Ki67蛋白表達(dá)的研究.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文甲狀腺腫瘤中Mcm5、Cdc6及Ki67蛋白表達(dá)的研究姓名：王靜申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病理學(xué)指導(dǎo)教師：馬金龍20070517山東大學(xué)碩士學(xué)位論文甲狀腺腫瘤中Mcm5、Cdc6及Ki67蛋白表達(dá)的研究碩士研究生：王靜碩士生導(dǎo)師：馬金龍中文摘要【目的】甲狀腺腫瘤是最常見的內(nèi)分泌腫瘤，由于病理類型較多，生物學(xué)行為的差異性較大，形態(tài)上難以區(qū)分腫瘤的良惡性，因此近來尋找腫瘤的分子標(biāo)志物成為診斷病理學(xué)的一大熱點(diǎn)。微小染色體維持

2、蛋白5(minichromosomemaintenanceprotein5，Mcm5)和細(xì)胞分裂周期蛋白6(celldivisioncycleprotein6，Cdc6)是真核生物DNA復(fù)制的主要調(diào)控因子，它們均參與構(gòu)成DNA前復(fù)制復(fù)合物(PrereplicativecomplexesPre—Rcs)。Mcm5是Mcm蛋白家族成員之一，它與其它5個高度同源的亞單位組成一個環(huán)形結(jié)構(gòu)的具有解鏈酶活性的親水性六聚體復(fù)合物，其作用有賴于中心結(jié)構(gòu)

3、域保守的三磷酸腺苷酶(ATPase)模體。Mcm蛋白復(fù)合物不僅是DNA復(fù)制起始所必需的要素，還參與DNA復(fù)制叉的延伸過程。此外，Mcm5蛋白在轉(zhuǎn)錄延伸中與RNA聚合酶II(RNApolymeraseII)協(xié)同作用，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄。Cdc6是龐大的ATP酶家族成員之一，在G1期與Cdcl0依賴性的轉(zhuǎn)錄因子1(Cdcl0dependenttranscriptl，Cdtl)協(xié)同作用，利于ATP依賴的Mcm蛋白復(fù)合物在DNA復(fù)制過程中的裝載。Cdc6

4、蛋白作為細(xì)胞周期中DNA復(fù)制的能量代謝酶，具有促進(jìn)ATP結(jié)合與水解的作用。在正常細(xì)胞中，Mcm5和Cdc6蛋白在每個細(xì)胞周期中僅發(fā)生一次，細(xì)胞進(jìn)入靜止期或終末分化狀態(tài)則不表達(dá)，在不典型增生細(xì)胞和多種腫瘤組織中檢測到了其過度表達(dá)，因此，Mcm5和Cdc6可作為細(xì)胞增殖狀態(tài)的特異性標(biāo)志物。但目靜關(guān)于兩者在甲狀腺腫瘤作用的報道較少，本實(shí)驗(yàn)通過檢測Mcm5與Cdc6在甲狀腺腫瘤組織中的表達(dá)，并與Ki67相比較，探討兩種蛋白在甲狀腺胂瘤發(fā)生中的作