胰島素樣生長因子Ⅰ受體(IGF-Ⅰ R)的SUMOylation在急性髓系白血病的表達(dá)及意義Ⅰ.pdf

1、目的：近年來，由于胰島素樣生長因子Ⅰ受體(IGF-Ⅰ R)在腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡及轉(zhuǎn)移方面的特性，其逐漸成為腫瘤靶向治療的研究熱點(diǎn)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，跨膜蛋白IGF-Ⅰ R可因?yàn)橐环N叫做SUMOylation的修飾而進(jìn)入到細(xì)胞核，推測這可能與其在腫瘤中的作用有關(guān)。本研究通過觀察急性髓系白血病(AML)中IGF-Ⅰ R的SUMOylation及其對HL-60細(xì)胞增殖及凋亡的影響，探討以此為基礎(chǔ)靶向抗IGF-Ⅰ R治療急性髓系白血病的意義。

2、　　 方法：⑴選擇急性髓系白血病患者7例，正常健康對照組10例。⑵培養(yǎng)急性原始髓系白血病細(xì)胞株(HL-60)。⑶流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞表面IGF-Ⅰ R表達(dá)。⑷細(xì)胞免疫化學(xué)檢測細(xì)胞IGF-ⅠR及SUMO蛋白共表達(dá)。⑸抑制SUMOylation連接酶(UBC9)，CCK8法檢測細(xì)胞增殖情況，Annexin V-FITC&PI雙染檢測細(xì)胞凋亡情況，細(xì)胞免疫化學(xué)檢測IGF-ⅠR及SUMO蛋白共表達(dá)。
　　 結(jié)果：①HL-60細(xì)胞表面IG

3、F-ⅠR表達(dá)水平較正常對照組明顯升高(P<0.05)。②HL-60細(xì)胞及AML患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞胞核內(nèi)存大量IGF-ⅠR與SUMO蛋白共表達(dá)，其熒光陽性.強(qiáng)陽性細(xì)胞百分比分別為(74.17±2.90)％和(64.79±12.14)％。而在正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞核內(nèi)，這種共表達(dá)幾乎沒有。③通過抑制UBC9后24小時(shí)、48小時(shí)及72小時(shí)，細(xì)胞增殖受到明顯抑制，呈量效(P<0.05)及時(shí)效關(guān)系(P<0.05)，但凋亡在量效上無顯著變化(P>0