G3BP和OPN在喉鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、喉鱗狀細(xì)胞癌是僅次于肺癌的第二大呼吸道高發(fā)癌，也是頭頸部第二位原發(fā)于上皮的最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于鼻咽癌。近年來其發(fā)病率呈上升趨勢。喉鱗癌在的診斷上除靠癥狀和體征判斷外，主要依靠腫瘤活檢及影像學(xué)檢查。與其它惡性腫瘤一樣，喉鱗癌在臨床上缺乏早期特異性癥狀，因此早期診斷上還存有不足之處。在治療上，喉癌的有效治療至今仍為手術(shù)與放療，晚期患者綜合治療的五年生存率仍僅為40％左右。 近年來尋找并利用腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行早期診斷、預(yù)測腫瘤侵

2、襲、轉(zhuǎn)移能力及預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療備受關(guān)注。目前針對喉癌一系列腫瘤標(biāo)記物的研究正廣泛展開及深入，但尚未能發(fā)現(xiàn)理想的腫瘤標(biāo)記物。 在眾多的腫瘤標(biāo)志物中，G3BP(Ras-GTPase-activiting protein SH3 domain binding proteln)是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)能夠與Ras-GAP SH3結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合的蛋白。在Ras信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中，Ras活化形式所結(jié)合的GTP被GTPase活化蛋白(GAP)水解成為G

3、DP，從而使Ras失活。因此，GAP在Ras信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中起到調(diào)節(jié)子的功能。而Ras-GAP的SH3結(jié)構(gòu)域在Ras信號傳導(dǎo)途徑中起到至關(guān)重要的作用。G3BP蛋白是能與Ras-GAP SH3結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合的蛋白。近來有學(xué)者報(bào)導(dǎo)食管鱗癌組織G3BP的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及患者的預(yù)后有密切關(guān)系。但目前國內(nèi)外尚無G3BP與喉癌關(guān)系的研究報(bào)道。 骨橋蛋白(Osteopontin，OPN)是一種具有多種功能的分泌型鈣結(jié)合磷酸化糖蛋白。目前

4、認(rèn)為OPN通過與細(xì)胞膜上整合素和CD44受體結(jié)合后激活細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號通路，在腫瘤細(xì)胞的黏附、遷移、浸潤，血管新生等方面起重要作用。近年研究發(fā)現(xiàn)OPN在食管癌、胃癌、肝癌、肺癌，乳腺癌等多種腫瘤中均有表達(dá)。目前OPN在喉癌中的作用在國內(nèi)外也開始受到重視。 本文通過免疫組化(二步法)檢測喉鱗癌組織中G3BP和OPN的表達(dá)，探討兩者在喉鱗癌發(fā)生和發(fā)展中的作用及其與喉鱗癌生物學(xué)行為之間的關(guān)系。 研究目的： 研究喉鱗癌組織

5、中GTP酶激活蛋白SH3功能區(qū)結(jié)合蛋白(G3BP)和骨橋蛋白(OPN)的表達(dá)及其與喉鱗癌生物學(xué)行為之間的關(guān)系。 研究方法： 采用免疫組織化學(xué)方法(二步法)檢測85例喉鱗癌組織及13例喉鱗癌患者術(shù)后標(biāo)本正常粘膜中G3BP和OPN的表達(dá)情況，探討它們與喉鱗癌的腫瘤組織分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果： 1、G3BP在喉鱗癌的陽性表達(dá)率為84.7％。其表達(dá)水平與腫瘤分化程度(P=0.041)

6、、臨床分期(P=0.002)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.000)及腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(P=0.000)均有密切關(guān)。G3BP表達(dá)水平越高，患者術(shù)后塵存時(shí)間越短(P=0.000)。 2、OPN在喉鱗癌的陽性表達(dá)率為76.5％，其表達(dá)水平與臨床分期(P=0.035)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.005)及腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(P=0.017)密切有關(guān)。而與腫瘤分化程度(P=0.211)無關(guān)。OPN表達(dá)水平越高，患者術(shù)后生存時(shí)問越短(P=0.032)。 3