CD133+和CD90+在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:原發(fā)性肝癌是常見的消化系惡性腫瘤,年死亡率居世界惡性腫瘤第5位,臨床癥狀出現(xiàn)晚,癥狀出現(xiàn)后大多已是中晚期,手術(shù)切除率低,預(yù)后差。傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療因各自的局限性而不能達(dá)到滿意的療效,其原因是腫瘤具有強(qiáng)大的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移能力。近年來(lái)的研究表明:少數(shù)具有干細(xì)胞性質(zhì)的細(xì)胞群體存在于腫瘤組織中,這些細(xì)胞具有自我更新能力以及多向分化潛能,被稱為腫瘤干細(xì)胞。腫瘤干細(xì)胞在腫瘤組織中存在極少,可促使腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,也是腫瘤耐藥性、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的根

2、源。成熟的腫瘤細(xì)胞不能繼續(xù)增殖,不可以形成細(xì)胞集落,或腫瘤細(xì)胞僅可以短暫分化,但最終的結(jié)果是死亡;而腫瘤干細(xì)胞能持續(xù)分化增殖,并形成相對(duì)成熟的腫瘤細(xì)胞集落。近年來(lái),有報(bào)道CD133和CD90可能為肝癌腫瘤干細(xì)胞表面標(biāo)記物。但CD133和CD90在肝癌中的表達(dá)及意義報(bào)道尚少。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)肝癌組織、癌旁肝組織、正常肝組織中CD133及CD90蛋白的表達(dá)水平,探討CD133和CD90在肝癌中的表達(dá)和其與肝癌的生物學(xué)特性及

3、預(yù)后之間的關(guān)系。
　　 方法:選用54例行手術(shù)切除的肝細(xì)胞肝癌組織和37例癌旁肝組織標(biāo)本,14例正常肝組織作正常對(duì)照。采用免疫組織化學(xué)方法(S-P法)檢測(cè)肝癌組織、癌旁肝組織和正常肝組織中CD133、CD90的表達(dá),并結(jié)合患者的臨床病理特征進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.CD133在肝癌組織、癌旁肝組織和正常肝組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別是72.22％(39/54),48.65％(18/37)和O％(0/14),C

4、D133在肝癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁及正常肝組織(P＜0.05);CD90在肝癌組織、癌旁肝組織和正常肝組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別是74.07％(40/54),51.35％(19/37)和0％(0/14),CD90在肝癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁及正常肝組織(P＜0.05)。
　　 2.在肝癌組織中,Ⅰ、Ⅱ期組CD133蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為57.14％(12/21),Ⅳ、Ⅳ期組CD133蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為81.82％(27/33),CD1

5、33在Ⅲ、Ⅳ期組的表達(dá)顯著高于Ⅰ、Ⅱ期組(P＜0.05)。在肝癌組織中,中高分化癌組(Ⅰ、Ⅱ級(jí))CD133蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為60.00％(18/30),低分化癌組(Ⅲ、Ⅳ級(jí))CD133蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為87.5％(21/24),CD133在低分化癌組(Ⅲ、Ⅳ級(jí))的表達(dá)顯著高于中高分化癌組(Ⅰ、Ⅱ級(jí))(P＜0.05)。在肝癌組織中,有膽管或門靜脈癌栓組CD133蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為100.0％(13/13),無(wú)膽管或門靜脈瘤栓組CD133陽(yáng)性表達(dá)

6、率為63.41％(26/41),CD133在有膽管或門靜脈癌栓組的表達(dá)顯著高于無(wú)膽管或門靜脈瘤栓組(P＜0.05)。在肝癌組織中,有包膜組CD133蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為46.67％(7/15),無(wú)包膜組CD133蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為82.05％(32/39),CD133在無(wú)包膜組的表達(dá)顯著高于有包膜組(P＜0.05)。CD133蛋白表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小及甲胎蛋白(AFP)等因素?zé)o關(guān)(P＞0.05)。
　　 3.在肝癌組織中,Ⅰ

7、、Ⅱ期組CD90蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為57.14％(12/21),Ⅲ、Ⅳ期組CD90蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為84.85％(28/33),CD90在Ⅲ、Ⅳ期組的表達(dá)顯著高于Ⅰ、Ⅱ期組(P＜0.05)。在肝癌組織中,中高分化癌組(Ⅰ、Ⅱ級(jí))CD90蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為63.33％(19/30),低分化癌組(Ⅲ、Ⅳ級(jí))CD90蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為87.5％(21/24),CD90在低分化癌組(Ⅲ、Ⅳ級(jí))的表達(dá)顯著高于中高分化癌組(Ⅰ、Ⅱ級(jí))(P＜0.05)。在肝癌

8、組織中,有膽管或門靜脈癌栓組CD90蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為100.0％(13/13),無(wú)膽管或門靜脈瘤栓組CD90陽(yáng)性表達(dá)率為65.85％(27/41),CD90在有膽管或門靜脈癌栓組的表達(dá)顯著高于無(wú)膽管或門靜脈瘤栓組(P＜0.05)。在肝癌組織中,有包膜組CD90蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為40.00％(6/15),無(wú)包膜組CD90蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為87.18％(34/39),CD90在無(wú)包膜組的表達(dá)顯著高于有包膜組(P＜0.05)。CD90蛋白表達(dá)與患

9、者年齡、性別、腫瘤大小及甲胎蛋白(AFP)等因素?zé)o關(guān)(P＞0.05)。
　　 4.54例患者中,1年、2年生存率分別為68.52％、50.00％;CD133陽(yáng)性表達(dá)組患者1年、2年生存率分別為64.10％、46.15％,中位生存期為18個(gè)月;而陰性表達(dá)組1年、2年生存率分別為80.00％、60.00％,中位生存期為23個(gè)月CD133陰性表達(dá)組中位生存期顯著高于CD133陽(yáng)性表達(dá)組(P＜0.05):CD90蛋白陽(yáng)性表達(dá)組患者的1年

10、、2年生存率為65.00％、47.50％,中位生存期為17個(gè)月;而陰性表達(dá)組1年、2年生存率為78.57％、57.14％,中位生存期為24個(gè)月:CD90陰性表達(dá)組中位生存期顯著高于CD90陽(yáng)性表達(dá)組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.CD133和CD90在肝癌組織中的表達(dá)水平顯著高于癌旁肝組織和正常肝組織,以癌組織中的表達(dá)為最高,說(shuō)明CD133和CD90與肝癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。
　　 2.CD133表達(dá)與臨

11、床分期、腫瘤分化程度、有無(wú)膽管或門靜脈癌栓及有無(wú)包膜有關(guān),但與患者年齡、性別、腫瘤大小及AFP水平等無(wú)關(guān),說(shuō)明CD133與肝癌的生物學(xué)特性密切相關(guān)。
　　 3.CD90表達(dá)與臨床分期、腫瘤分化程度、有無(wú)膽管或門靜脈癌栓及有無(wú)包膜有關(guān),但與患者年齡、性別、腫瘤大小及AFP水平等無(wú)關(guān),說(shuō)明CD90與肝癌的生物學(xué)特性密切相關(guān)。
　　 4.CD133和CD90陽(yáng)性表達(dá)組生存期顯著低于陰性表達(dá)組,說(shuō)明CD133和CD90與肝癌患者