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1、目的:急性胰腺炎(AP)是胰酶在胰腺內(nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化的化學(xué)性炎癥,而重癥急性胰腺炎(SAP)是指病人有臟器功能障礙或衰竭、代謝功能紊亂或出現(xiàn)胰腺壞死、膿腫等局部并發(fā)癥,病人起病急、發(fā)展快、病情重,晚期死于多臟器功能衰竭(MOF),總體死亡率為5-10%。胰腺炎、腹膜炎、膿毒血癥等被稱為全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),SIRS時(shí)機(jī)體內(nèi)有大量炎性細(xì)胞因子及中性粒細(xì)胞積聚,使肝臟單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損,大量?jī)?nèi)毒素、炎性因子
2、及中性粒細(xì)胞進(jìn)入肝臟不能被滅活而引起肝細(xì)胞及單核—吞噬細(xì)胞的凋亡、壞死,從而誘發(fā)及加重MOF。已有報(bào)道在此過(guò)程中激活的中性粒細(xì)胞和組織內(nèi)的單核細(xì)胞,通過(guò)“呼吸爆發(fā)”作用產(chǎn)生的大量氧自由基(OFR)通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化作用引起的肝臟損傷起關(guān)鍵作用,但如何抑制此過(guò)程,從而阻斷SIRS尚缺乏有效手段。本研究通過(guò)建立犬的SAP模型,觀察肝臟的病理?yè)p傷和血清中羥自由基(OH·)、丙二醛(MDA)及肝細(xì)胞酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶)的變化情況了解
3、SAP肝損傷的情況,并通過(guò)結(jié)腸灌沈聯(lián)合善寧治療,旨在:①探討SAP時(shí)肝臟損傷的情況;②探討SAP時(shí)氧化損傷對(duì)肝細(xì)胞凋亡的影響;③探討結(jié)腸灌洗治療重癥急性胰腺炎時(shí)對(duì)肝臟的保護(hù)作用。 方法:選用健康雜種犬16只(雌雄不限)隨機(jī)分成4組:假手術(shù)組4只;SAP組4只;善寧治療組4只;聯(lián)合治療組4只。用5%?;悄懰徕c和8000-10000BAEE/ml胰蛋白酶混合溶液1ml/kg體重逆行胰管注射誘發(fā)犬重癥急性胰腺炎(SAP)模型,并建立靜
4、脈補(bǔ)液通路,假手術(shù)組逆行胰管注射同等劑量的生理鹽水。所有犬術(shù)后均予禁食、水,常規(guī)補(bǔ)液外,善寧治療組皮下注射善寧(0.1mg/12h)治療,聯(lián)合治療組采用善寧0.1mg/12h+|結(jié)腸灌洗(1次/日)治療。所有犬分別于術(shù)前、12h、24h、48h、72h采取靜脈血,采用分光光度比色法檢測(cè)血清中淀粉酶(AMY)、羥自由基(OH)、丙二醛(MDA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷胱甘肽S—轉(zhuǎn)移酶(GST)濃度。74h后處死動(dòng)物取肝臟組織標(biāo)本,采用H
5、E法染色觀察肝臟的病理情況,用DNA原位末端標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)檢測(cè)肝細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)。 結(jié)論:應(yīng)用5%?;悄懰徕c和8000-10000BAEE/ml胰蛋白酶混合溶液1ml/kg體重逆行胰管注射誘發(fā)犬重癥急性胰腺炎(SAP)模型,經(jīng)外周靜脈置管保留補(bǔ)液通路,此模型穩(wěn)定、重復(fù)性好,并可行靜脈補(bǔ)液、經(jīng)肛門結(jié)腸灌洗。結(jié)果顯示犬SAP時(shí),隨著胰腺損傷的加重,肝臟損傷相應(yīng)加重,血清氧自由基及其代謝產(chǎn)物濃度相應(yīng)升高。證實(shí)了氧化應(yīng)激參與
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