激活素A、抑制素A與胎膜早破、絨毛膜羊膜炎關(guān)系的研究.pdf

1、激活素A、抑制素A與胎膜早破及絨毛膜羊膜炎關(guān)系的研究前言胎膜早破(prematureruptureofmembrance，PROM)是發(fā)生于產(chǎn)程正式開始之前的胎膜破裂，是產(chǎn)科的一個(gè)常見并發(fā)癥，約占分娩總數(shù)的10％，早產(chǎn)的2.0～3.5％。由于屏障作用消失，將可能引起羊膜腔感染、圍生期感染、早產(chǎn)、新生兒窒息等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至威脅母兒生命，因此對(duì)胎膜早破應(yīng)予足夠的重視。但胎膜早破原因還未完全明確，資料顯示PROM與感染密切相關(guān)。 激

2、活素A(ActivinAACTA)與抑制素A(InhibinAINHA)為具有多種功能的細(xì)胞因子，在妊娠中主要由胎盤及胎膜分泌，滋養(yǎng)細(xì)胞自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用，對(duì)促進(jìn)炎癥反應(yīng)的下調(diào)和炎癥轉(zhuǎn)歸及胎膜的前列腺素(Prostaglandin，PG)分泌有一定意義。ACTA參與肌體急性反應(yīng)調(diào)節(jié)，能作用于單核細(xì)胞，具有拮抗白細(xì)胞介素6(Interleukin-6，IL-6)，抑制急性期反應(yīng)蛋白的分泌，在預(yù)測(cè)亞臨床感染國(guó)外已有較多的報(bào)道。INH

3、A在機(jī)體一些反應(yīng)中可完全阻斷ACTA作用，在免疫耐受中起重要作用。但在PROM尚未見報(bào)道。本研究通過檢測(cè)PROM孕婦血清、胎膜組織ACTA與INHA水平及定量表達(dá)，探討ACTA與INHA與PROM的關(guān)系，為臨床診治提供依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)材料與方法:一、資料來(lái)源選擇2004年10月～2005年6月期間，在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第二臨床醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩的胎膜早破孕婦25例，孕37～42周，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考樂杰主編的婦產(chǎn)科學(xué)第6版，所有病歷取血一周前

4、均未應(yīng)用抗生素，且無(wú)感染征象，年齡23-35歲，平均年齡28.4±3.76歲，孕周37～41+5周，平均38.34±0.63歲，初產(chǎn)，單胎，頭位，破膜時(shí)間小于24小時(shí)，無(wú)產(chǎn)科合并癥及并發(fā)癥，均行剖宮產(chǎn)。選擇非胎膜早破的孕婦19例作為對(duì)照組，年齡23-35歲，平均28.3±4.67，孕周37-40+2周，平均38.89±2.45周。兩組孕婦年齡和孕周相比，差異無(wú)顯著性。 所有病例經(jīng)病理檢測(cè)分為絨毛膜羊膜炎組和非絨毛膜羊膜炎組

5、 二、主要試劑人ACTA因子ELISA試劑盒、人INHA因子ELISA試劑盒 三、實(shí)驗(yàn)方法1.標(biāo)本采集：入院后取兩組孕婦空腹肘靜脈血3ml，3000轉(zhuǎn)/分20分鐘離心，取血清，-20℃冰箱保存待測(cè)。兩組孕婦剖宮產(chǎn)后取宮頸內(nèi)口7cm范圍內(nèi)胎膜2cmX3cmX0.5cm，經(jīng)生理鹽水沖洗后，迅速放入-80℃冰箱保存待測(cè)。 2.HE染色診斷絨毛膜羊膜炎 3.ELISA法檢測(cè)孕婦血清和胎膜ACTA、INHA 4.

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)處理采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((-x)±s)。采用方差分析和t檢驗(yàn)及直線相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取a=0.05，p＜0.05時(shí)認(rèn)為有顯著性差異。 結(jié)果:1.血清、胎膜中ACTA含量，PROM組比非PROM組明顯多，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.血清、胎膜中ACTA含量，絨毛膜羊膜炎組比非絨毛膜羊膜炎組明顯多，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.PROM組絨毛膜羊膜炎組血清中ACTA含量與胎膜中

7、ACTA含量呈正相關(guān)。 4.血清、胎膜中INHA含量，PROM組與非PROM組比較，比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.血清、胎膜中INHA含量，絨毛膜羊膜炎組和非絨毛膜羊膜炎組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 討論一、ACTA與PROM的關(guān)系作為一種多功能的細(xì)胞因子，又稱免疫抑制因子，ACTA參與抗體免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)，急性期的炎癥反應(yīng)，妊娠期主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，并隨著妊娠時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸增加。有研究表明，ACTA可阻斷IL-6的生物效應(yīng)，

8、表明炎癥反應(yīng)時(shí)ACTA的表達(dá)有助于防止機(jī)體因炎癥反應(yīng)過度而造成傷害。同時(shí)還有人發(fā)現(xiàn)胎膜中ACTA的分泌可調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、前列腺素(ProstaglandinE2，PGE2)的含量。但在胎膜早破中ACTA是否發(fā)揮作用并不十分清楚。 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在絨毛膜羊膜炎組血清、胎膜及未臨產(chǎn)的足月PROM孕婦血清、胎膜組織中ACTA的含量明顯高于正常對(duì)照組，且差異有顯著性。說明ACTA參與PROM

9、發(fā)病。可能的機(jī)制為：1ACTA可抑制急性期反應(yīng)蛋白的分泌，有助于防止機(jī)體因反應(yīng)過度而造成損害。2誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞增殖及促進(jìn)NK細(xì)胞毒活性。3有研究證明，在胎膜中一定濃度范圍內(nèi)的ACTA能刺激IL-6、IL-8、PGE2的產(chǎn)生，使胎膜的張力增加，引起了PROM，ACTA能促進(jìn)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMP)的表達(dá)，而它們有效地降解ECM的表達(dá)，使胎膜易于破裂。 羊膜腔感染IL-8升高，多核白

10、細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致金屬蛋白酶系統(tǒng)/基質(zhì)含金屬蛋白酶組織抑制因素(matrixmetalloproteinasessystem/tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase，MMPs/TIMPs)平衡的破壞，胎膜中的膠原組織大量降解因此導(dǎo)致胎膜早破。 二、INHA與PROM的關(guān)系INHA與ACTA同為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子通過自分泌、旁分泌形式發(fā)揮局部作用。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子是參與一系列細(xì)胞過程(包括細(xì)胞死亡、增殖