DNA和環(huán)糊精與小分子的競爭性作用.pdf

1、小分子化合物與生物大分子相互作用的研究已經成為化學生物學中重要的研究課題之一。本文詳細地論述了核酸測定與分析技術的發(fā)展狀況和研究核酸與小分子的相互作用機理。論文主要采用吸光光度法、熒光光度法、共振光散射法，研究了芘及其衍生物1-氨基芘測定核酸的分析化學性能，同時利用熒光光譜法探討了與核酸作用的機理（包括結合常數(shù)、結合方式、核酸對化合物的猝滅類型、作用方式等），從分子角度揭示了小分子與核酸的作用機制，對發(fā)展核酸醫(yī)藥制品、研究核酸的生物化學

2、反應以及對疾病的診斷和防治等方面均有重要的意義。并且借助于環(huán)糊精的模擬酶功能，將靶向分子包合構筑成超分子體系并用于研究與生物大分子的作用，有助于了解抗腫瘤、抗癌藥物的作用機理，為臨床上設計更為有效的藥物提供理論指導，而且對開發(fā)新型生物傳感器有著重要的意義。論文共分為四章，各章內容概述如下。
　　第一章:闡述了近年來在生物大分子DNA與小分子相互作用研究領域的研究進展情況，歸納了生物大分子DNA與小分子相互作用的種類、方式及特點，總

3、結了研究它們相互作用所采用的各種方法，說明了該研究對生物、醫(yī)學及化學上的重要意義。并對環(huán)糊精超分子組裝體系與DNA的相互作用進行了闡述，為深入研究小分子化合物與DNA的鍵合與識別機理，理解DNA與小分子的作用原理，尋找、篩選及研制開發(fā)藥效高、抗癌或抗菌及毒副作用小的新藥提供了理論依據(jù)。
　　第二章:通過分子熒光、共振光散射光譜、熒光猝滅試驗和黏度試驗，證明了芘分子與DNA分子之間的結合方式是嵌插結合?；跓晒夤庾V的改變，可以得出在

4、0.10 mol·L-1 Tris-HCl緩沖溶液(pH=7.2)條件下，芘與DNA以及芘-環(huán)糊精被DNA猝滅的猝滅常數(shù)KSV值以及與DNA相作用的結合常數(shù)(K)和結合位點數(shù)(n)。而且通過引入環(huán)糊精(CDs)，由于其獨特的內疏水外親水的特性對芘分子的包合而引起的光信號的改變，更好的考察了芘分子與DNA大分子之間的結合方式。比較可知，在CDs存在下，DNA與芘相互作用時，存在競爭作用。又通過黏度試驗進一步證明，芘分子嵌入到DNA的雙螺旋

5、內部，DNA的相對黏度隨之升高。實驗結果證明，芘分子與DNA分子之間主要是嵌插結合作用。
　　第三章:用光譜法研究了1-氨基芘以及1-氨基芘-環(huán)糊精超分子與DNA的相互作用。結果表明，在pH2.4的緩沖溶液中，帶正電荷的氨基與DNA帶負電荷的磷酸基團發(fā)生非特異性的靜電作用，而芘環(huán)則平行插入到DNA的堿基對中。在環(huán)糊精存在時，由結合常數(shù)可知與1-氨基芘作用時，環(huán)糊精與DNA之間存在競爭作用，進一步證明了1-氨基芘與DNA之間是兩種方