環(huán)糊精與幾種藥物非共價(jià)作用的研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文環(huán)糊精與幾種藥物非共價(jià)作用的研究姓名：文先紅申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：化學(xué)（無機(jī)）指導(dǎo)教師：劉子陽20040510浙江大學(xué)博士學(xué)位論文[p—CD7一CDCinH]包合復(fù)合物，半經(jīng)驗(yàn)AMl方法計(jì)算顯示氫鍵的形成對這些復(fù)合物的穩(wěn)定起到重要的作用。將辛可寧與環(huán)糊精的混合溶液超聲1個(gè)小時(shí)后，用穩(wěn)態(tài)熒光偏振方法測定溶液的各向異性值，發(fā)現(xiàn)隨著環(huán)糊精濃度的增大，溶液的熒光各向異性不斷增強(qiáng)，這意味著溶液中形成了大尺寸即納米級結(jié)構(gòu)的環(huán)糊

2、精與辛可寧復(fù)合物；用溫和的質(zhì)譜測定條件表征發(fā)現(xiàn)高濃度的13CD與辛可寧在氣相中可形成各種類型的大尺寸復(fù)合物。3用紫外光譜測定相溶曲線得到D環(huán)糊精與硝苯地平在溶液中的平衡常數(shù)。加入環(huán)糊精后硝苯地平氧化電流降低，據(jù)此用活化玻碳電極的電化學(xué)方法測定了它們之問的平衡常數(shù)。根據(jù)三種不同的測定平衡常數(shù)公式，用電噴霧質(zhì)譜測定了D一環(huán)糊精與硝苯地平的平衡常數(shù)，發(fā)現(xiàn)在使用第二和第三個(gè)計(jì)算公式時(shí)測得的結(jié)果與在溶液中用光譜方法測得的結(jié)果比較一致，而第一個(gè)計(jì)算

3、公式測定值則不太一致。這是由于在質(zhì)譜中不同離子的ESI效率不同，以及質(zhì)量分析器和檢測器對不同離子有不同的響應(yīng)等因素造成的歧視效應(yīng)，從而使得不同離子在質(zhì)譜中的信號(hào)強(qiáng)度與其在溶液中的含量不一致。因而第一個(gè)公式直接采用離子強(qiáng)度參數(shù)來計(jì)算平衡常數(shù)時(shí)會(huì)出現(xiàn)偏差，而在第二個(gè)計(jì)算公式中引入了相對強(qiáng)度作為參數(shù)，第三個(gè)計(jì)算公式則引入響應(yīng)因子R來校正質(zhì)譜的歧視效應(yīng)。用半經(jīng)驗(yàn)PM3和密度函數(shù)B3LYP／631G方法計(jì)算得到了復(fù)合物的能量最小構(gòu)型，前線軌道和布

4、局電荷分析顯示非共價(jià)復(fù)合物中存在較大電荷轉(zhuǎn)移，這是由于硝苯地平的HOMO與B一環(huán)糊精的LUMO相互作用引起的。4用紫外光譜和1HNMR研究了吐，13，7CD與辛劃他汀形成不同化學(xué)計(jì)量數(shù)的非共價(jià)復(fù)合物，結(jié)果顯示aCD與D—CD能與辛劃他汀形成1：I型的特異性復(fù)合物，而Y—CD則形成了2：1型復(fù)合物。質(zhì)譜結(jié)果顯示在氣相中除了形成上述特異性復(fù)合物外，13CD還能夠在氣相中由于銨根離子誘導(dǎo)而形成1：2型『BCD2SVN地】十非特異性復(fù)合物，而。

5、【一CD秕CD則不能形成這種非特異性復(fù)合物。分別對Ⅱ，B，7CD與銨根離子形成的復(fù)合物進(jìn)行PM3計(jì)算，結(jié)果顯示只有B—cD能與銨根離子形成氫鍵且復(fù)合物中發(fā)生的正電荷轉(zhuǎn)移使得p—CD的構(gòu)型發(fā)生變形。對[13，CD2SVNH4]復(fù)合物進(jìn)行PM3計(jì)算顯示：在一個(gè)辛劃他汀分子進(jìn)八環(huán)糊精空腔后，銨根離子與pCD能形成一個(gè)氫鍵然后通過電荷轉(zhuǎn)移作用使BCD的小環(huán)構(gòu)型發(fā)生扭曲，從而使得另一個(gè)辛劃他汀分子的羰基能從pCD的小環(huán)邊接近銨根離子并形成氫鍵，同