羥丙基-β-環(huán)糊精與幾種磺酰脲類藥物的包結(jié)作用研究.pdf

1、磺酰脲類降血糖藥物格列吡嗪、格列奇特、格列本脲是目前臨床上治療非胰島素依賴型糖尿病(Ⅱ型)較為有效的常用藥物。然而，由于它們水溶性差導(dǎo)致生物利用度非常低，其臨床應(yīng)用受到了很大的限制。因此，本文試圖尋找一種有效的提高溶解度的新方法。羥丙基-β-環(huán)糊精特有的結(jié)構(gòu)能夠選擇性包結(jié)各種客體分子，形成穩(wěn)定的包結(jié)物，從而達(dá)到改善客體分子的水溶性、穩(wěn)定性等目的，近年來(lái)，被廣泛的應(yīng)用于藥學(xué)領(lǐng)域。本文以羥丙基-β-環(huán)糊精作為主體分子，以三種不同的磺酰脲類降

2、血糖藥物作為客體分子，用紫外光譜、紅外光譜、差式掃描量熱和X射線粉末衍射等研究了它們之間的包結(jié)作用。 首先對(duì)實(shí)驗(yàn)室自制得到的一系列不同取代度的羥丙基-β-環(huán)糊精與三種藥物在溶液中的包結(jié)作用、包結(jié)比及包結(jié)穩(wěn)定常數(shù)進(jìn)行了研究，然后采用市售的羥丙基-β-環(huán)糊精研究其在pH=7.4的磷酸緩沖溶液，溫度為25～40℃時(shí)羥丙基-β-環(huán)糊精與格列吡嗪、格列奇特和格列本脲在包結(jié)過(guò)程中包結(jié)穩(wěn)定常數(shù)和熱力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明：(一)羥丙基-β-環(huán)糊精能

3、與三種藥物形成了1:1可溶性的包結(jié)物，包結(jié)穩(wěn)定常數(shù)既與主客體分子的尺寸匹配有關(guān)，也與主體分子的取代度和客體分子的空間結(jié)構(gòu)有關(guān)；(二)羥丙基-β-環(huán)糊精與格列吡嗪、格列奇特、格列本脲的包結(jié)過(guò)程可自發(fā)進(jìn)行(△G＜0)，為放熱反應(yīng)(△H＜0)，同時(shí)也是熵減過(guò)程(△S＜0)，且包結(jié)過(guò)程是由從HP-β-CD空腔釋放高能水、氫鍵和范德華力共同作用的結(jié)果。 采用中和法制備了羥丙基-β-環(huán)糊精/格列吡嗪、羥丙基-β-環(huán)糊精/格列奇特、羥丙基-β