灌注成像對(duì)兔肝VX-,2-移植瘤消融療效的預(yù)測(cè)及MR彌散成像的初步研究.pdf

1、通過建立兔VX2肝移植瘤模型探討了不同時(shí)相VX2腫瘤的影像學(xué)及病理特征，為進(jìn)一步評(píng)價(jià)功能影像學(xué)在肝癌消融療效預(yù)測(cè)提供合適的實(shí)驗(yàn)對(duì)象；通過評(píng)價(jià)兔VX2肝移植瘤血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與MVD、VEGF表達(dá)的相關(guān)性，探討血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)酒精消融治療療效預(yù)測(cè)的可能性及早期移植瘤血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化的特點(diǎn)；探討1.5T雙梯度磁共振對(duì)兔VX2肝移植瘤進(jìn)行彌散功能成像的可行性觀察兔VX2肝移植瘤模型的MR擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)表現(xiàn)，并與腫瘤細(xì)胞密度等病理學(xué)變化

2、進(jìn)行對(duì)照，分析肝移植瘤DWI表現(xiàn)的病理學(xué)基礎(chǔ)及DWI產(chǎn)生的ADC圖在確定兔VX2肝移植瘤肝內(nèi)浸潤(rùn)范圍中的價(jià)值。 第一部分：兔VX2肝移植瘤模型的建立及影像學(xué)評(píng)價(jià)。 目的：建立一種適合醫(yī)學(xué)影像學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的穩(wěn)定的兔VX2肝移植瘤模型，通過CT、MRI、US及CT灌注功能成像觀察兔VX2肝癌生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血液供應(yīng)情況，分析不同時(shí)相VX2腫瘤的影像學(xué)及病理特征，為進(jìn)一步評(píng)價(jià)功能影像學(xué)在肝癌消融前后提供合適的實(shí)驗(yàn)對(duì)象。 材料

3、和方法：新西蘭大白兔30只，采用開腹直視下腫瘤組織塊直接種植法建立兔VX2肝癌模型。于種植后第7天、14天、21天、28天、35天行兔肝螺旋CT平掃和三期增強(qiáng)掃描，種植后第14天、21天另加行同層動(dòng)態(tài)掃描。觀察VX2腫瘤的CT顯示率，腫瘤的直徑和體積變化，計(jì)算腫瘤生長(zhǎng)率，有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及腫瘤的自然生存情況。獲取腫瘤標(biāo)本，常規(guī)HE染色，觀察瘤組織病理特征。分析兔VX2肝移植瘤的CT特征，分析興趣區(qū)時(shí)間一密度曲線(T-DC)走勢(shì)，并計(jì)算強(qiáng)化峰

4、值(PV)和峰值時(shí)間(PT)。 結(jié)果：腫瘤于種植后第7天，SCT顯示率低，種植14天后瘤灶檢出率為100％。瘤灶直徑和體積于種植后14天、21天增長(zhǎng)緩慢，種植后28天、35天增長(zhǎng)迅速，腫瘤呈指數(shù)性生長(zhǎng)，種植后21天瘤灶內(nèi)出現(xiàn)壞死，種植后28天出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。CT平掃27例(90％)腫瘤表現(xiàn)為低密度灶，增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期瘤周顯著環(huán)狀強(qiáng)化，其中24例(80％)腫瘤可見供瘤動(dòng)脈，門脈期和平衡期瘤周強(qiáng)化環(huán)密度減低，瘤邊緣密度稍增高，有呈向心性強(qiáng)

5、化的趨勢(shì)，但不能完全充填病灶。瘤灶的TDC走勢(shì)呈緩慢上升型，PT較正常肝實(shí)質(zhì)出現(xiàn)早。組織病理學(xué)顯示腫瘤在肝臟中呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，其邊緣可見豐富的血管(包括靜脈和毛細(xì)血管)，肝竇高度擴(kuò)張充血，腫瘤中有壞死出血。 結(jié)論：直接種植法兔肝VX2肝移植癌模型具有容易復(fù)制，生長(zhǎng)周期短，接種成功率高，模型穩(wěn)定等特點(diǎn)，肝癌模型成瘤率高，適合醫(yī)學(xué)影像學(xué)研究，制作方法實(shí)用，值得推廣。兔肝VX2腫瘤的血供情況、肝功能變化、病理表現(xiàn)、病理過程、轉(zhuǎn)移情況與人

6、類肝轉(zhuǎn)移癌有許多相似之處。螺旋CT可顯示腫瘤部位、病灶數(shù)目、腫瘤的生長(zhǎng)特征，并顯示可能的轉(zhuǎn)移灶，螺旋CT同層動(dòng)態(tài)掃描和增強(qiáng)掃描在觀察瘤灶的血供方面具有顯著的優(yōu)越性和準(zhǔn)確性。但在VX2腫瘤移植后7天，MSCT檢出瘤灶的敏感性低。MSCT可動(dòng)態(tài)觀察VX2腫瘤在肝內(nèi)的生長(zhǎng)情況，也可檢測(cè)肝外的轉(zhuǎn)移，是VX2腫瘤動(dòng)物模型的評(píng)估和療效觀察的無創(chuàng)、快捷、并容易重復(fù)實(shí)施的檢測(cè)手段。MRI掃描是一種多參數(shù)成像，具有圖像清晰，腫瘤顯示良好，依據(jù)腫瘤組織與正

7、常肝臟含自由水的不同，無需增強(qiáng)瘤組織即可在T2WI圖像尤其是ADC圖像上清楚顯示。彩色多普勒血流顯像(CDFI)作為一種無創(chuàng)傷、簡(jiǎn)便易行、實(shí)時(shí)成像的影像學(xué)檢查可以直接觀測(cè)到肝內(nèi)植瘤后腫瘤內(nèi)血供的動(dòng)態(tài)變化，通過聲學(xué)造影劑SoneVue增強(qiáng)多普勒信號(hào)，極大地提高了肝腫瘤血管顯示率。 第二部分：兔VX2肝移植瘤血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與MVD、VEGF表達(dá)的相關(guān)性研究及對(duì)酒精消融治療療效預(yù)測(cè)價(jià)值探討。 目的：評(píng)價(jià)兔VX2肝移植瘤血流動(dòng)力

8、學(xué)參數(shù)與MVD、VEGF表達(dá)的相關(guān)性，探討血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)酒精消融治療療效預(yù)測(cè)的可能性及早期移植瘤血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化的特點(diǎn)。 方法：首先建立兔VX2肝移植瘤模型共64只，一周后行CT灌注掃描，兩周后再次行CT灌注掃描，并行經(jīng)皮穿刺活檢，由免疫組化得出VEGF、MVD的表達(dá)水平，并立即行瘤灶的酒精消融(PEI)。第三周后、第五周后分別行病灶的增強(qiáng)掃描，并計(jì)算存活腫瘤組織的相對(duì)瘤負(fù)荷。血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)(BF、BV、MTT)分別與.及第

9、三周、第五周相對(duì)瘤負(fù)荷做相關(guān)分析，找出相關(guān)因素后進(jìn)一步由血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)瘤灶分類，分析其對(duì)PEI療效的影響。統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS11.5、EXCEL2003，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，相關(guān)系數(shù)在0.5以上認(rèn)為有實(shí)際意義。 結(jié)果：肝癌組的肝動(dòng)脈灌注量(HAP)、門靜脈灌注量(HPP)、總肝灌注量(TLP)高于正常組。肝動(dòng)脈灌注指數(shù)(HPI)較正常組增高，門脈灌注指數(shù)(PPI)較正常組降低，肝癌組灌注參數(shù)與正常組灌注參數(shù)有顯著性差別。說明本

10、組肝癌主要由動(dòng)脈部分對(duì)其供血；BF與VEGF、第五周瘤負(fù)荷呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.81、0.84，BV與MVD呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.77，與第三周瘤負(fù)荷呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.79。BV較高組在(PEI)第三周表現(xiàn)為較低的腫瘤負(fù)荷，BF較高組在(PEI)第五周表現(xiàn)為較高的腫瘤負(fù)荷。 結(jié)論：兔肝VX2移植瘤種植后可引起肝血流動(dòng)力學(xué)改變；血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)(BF、BV)可以反映VEGF、MVD的表達(dá)水平，能夠在一定程度上反應(yīng)兔V

11、X2肝移植瘤的分子生物學(xué)特征，并對(duì)移植瘤的酒精消融療效有一定的預(yù)見價(jià)值。 第三部分：兔VX2肝移植瘤MR彌散成像的初步研究。 目的:探討1.5T雙梯度磁共振對(duì)兔VX2肝移植瘤進(jìn)行彌散功能成像的可行性觀察兔VX2肝移植瘤模型的MR擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)表現(xiàn)，并與腫瘤細(xì)胞密度等病理學(xué)變化進(jìn)行對(duì)照，分析肝移植瘤DWI表現(xiàn)的病理學(xué)基礎(chǔ)。及DWI序列產(chǎn)生的ADC圖在確定兔VX2肝移植瘤肝內(nèi)浸潤(rùn)范圍中的價(jià)值。 方法:8例兔V

12、X2肝移植瘤模型行常規(guī)序列和SSEPI-DWI檢查進(jìn)行MR肝臟掃描，分別確定T1WI、T2WI和DWI產(chǎn)生ADC圖上腫瘤肝內(nèi)浸潤(rùn)的最遠(yuǎn)距離并與病理對(duì)照；腫瘤細(xì)胞接種后14～21d分別對(duì)8只腫瘤生長(zhǎng)良好的兔VX2肝移植瘤模型進(jìn)行MR增強(qiáng)及DWI檢查，觀察肝移植瘤MR增強(qiáng)及DWI表現(xiàn)，并與病理學(xué)改變進(jìn)行對(duì)照分析行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果:ADC圖上腫瘤周圍水腫和瘤內(nèi)壞死呈稍高信號(hào)，腫瘤實(shí)質(zhì)呈稍低信號(hào)，由ADC圖確定的腫瘤肝內(nèi)浸潤(rùn)范圍與常規(guī)

13、序列高度相關(guān)(相關(guān)系數(shù)＞0.98)，當(dāng)常規(guī)序列確定肝內(nèi)浸潤(rùn)范圍存在困難時(shí)，ADC圖顯示的腫瘤肝內(nèi)浸潤(rùn)范圍與常規(guī)序列的范圍差別加大；7例腫瘤灶增強(qiáng)MRI呈環(huán)行強(qiáng)化，1例腫瘤灶增強(qiáng)較均勻。MRI呈表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)圖均顯示腫瘤中心區(qū)域信號(hào)明顯升高，腫瘤中心與周圍區(qū)域ADC值分別為[(106.5±11.9)×10-5]、[(78.2±9.2)×10-5]mm2/s，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.26，P＜0.01)；病理學(xué)顯示該7只腫

14、瘤灶內(nèi)部明顯壞死，細(xì)胞密度明顯下降，腫瘤中心及周圍區(qū)域細(xì)胞密度分別為(13±8)％、(40±5)％，兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.55，P＜0.01)。 結(jié)論:DWI及ADC的信號(hào)差異可以反映兔VX2肝移植瘤內(nèi)部細(xì)胞密度的差異，區(qū)別腫瘤內(nèi)部壞死后的細(xì)胞稀疏區(qū)和腫瘤增殖旺盛的細(xì)胞密集區(qū)，為從微觀角度觀察兔VX2肝移植瘤的結(jié)構(gòu)變化提供了基礎(chǔ)；兔VX2肝移植瘤ADC圖上瘤周水腫、腫瘤實(shí)質(zhì)和瘤內(nèi)壞死的信號(hào)對(duì)比不同于常規(guī)序列，ADC圖可