雙歧桿菌脂磷壁酸對凋亡抑制因子Survivin及其調(diào)控基因的影響.pdf

1、雙歧桿菌脂磷壁酸(Lipoteichoiscacid，LTA)能在體內(nèi)、外誘導腫瘤細胞凋亡，但其啟動細胞凋亡的機制尚不清楚。Survivin作為凋亡抑制蛋白(theInhibitorofApoptosisfamilyofprotein，IAP)家族的一員，在細胞凋亡過程中起著重要作用。Survivin可以抑制多種刺激所誘導的細胞凋亡，包括TNF、Fas、VPl6、Taxol等。本實驗通過P~PCR和Westernblot分別檢測Surv

2、ivinmRNA和Survivin蛋白在結(jié)腸上皮細胞癌LoVo細胞的基礎表達及在LTA作用后的表達，從轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個層面來探討LTA對Survivin表達的影響。用Westernblot方法檢測P13K／AKT細胞信號通路中關(guān)鍵蛋白激酶AKT的磷酸化型pAKT(Thr308)以及P53、PTEN表達改變，探討LTA下調(diào)Survivin表達的可能機制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Survivin的mRNA以及蛋白在LoVo細胞都有基礎表達，且表達水平在LTA

3、作用后明顯下降，其相關(guān)的細胞信號通路P13K／AKT中的AKT蛋白激酶活性也明顯降低，而與下調(diào)Survivin蛋白相關(guān)的P53、PTEN表達上升，且呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。由此揭示LTA可以通過抑制P13K／AKT細胞信號通路的活性，促進P53的表達，從而抑制凋亡抑制蛋白Survivin的活性，進而導致Caspases酶活性升高，誘導了LoVo細胞凋亡的發(fā)生。本研究從凋亡抑制基因的角度探討了雙歧桿菌脂磷壁酸誘導腫瘤細胞凋亡的機制及其信號轉(zhuǎn)